Impact de la dose, de la coexposition, et de la forme sur la cinétique des métaux rares chez le rat
Notice bibliographique
Résumé
L’étude du devenir des contaminants chimiques dans l’organisme (toxicocinétique) est primordiale pour une interprétation adéquate des données de biosurveillance de l’exposition chez l’humain. En utilisant le rat comme modèle expérimental, cette thèse, constituée de trois articles publiés, visait à combler le manque de données sur la toxicocinétique de quatre éléments des terres rares (ETR), le cérium (Ce), praséodyme (Pr), néodyme (Nd) et yttrium (Y), de taille micrométrique. L’effet de la dose (0.3, 1 et 10 mg/kg pc), de la coexposition (seule ou en mélange quaternaire) et de la forme (chlorure ou oxyde) sur la toxicocinétique de ces ETR a été évalué en utilisant la voie intraveineuse comme voie de référence. Les profils temporels des ETR dans le sang, l’urine et les fèces, les paramètres toxicocinétiques et les niveaux dans les organes à l’euthanasie ont été déterminés, jusqu’à 7 et 21 jours après administration des formes chlorures et oxydes d’ETR, respectivement. Les résultats ont montré que ces ETR présentaient des profils cinétiques similaires lorsqu’administrés dans les mêmes conditions, avec une élimination rapide du métal du sang, une accumulation et rétention principalement dans le foie et la rate, et une excrétion majoritairement dans les fèces, et faiblement dans les urines. L’effet de dose examiné dans les trois articles semblait se dessiner entre 0.3 et 1 mg/kg pc d’ETR administrés seuls ou en mélange sous forme chlorure (Article 1 et 2) et oxyde (Article 3) et devenait évident lorsque les doses administrées atteignaient entre 1 et 10 mg/kg pc (Article 1). À la dose la plus forte, Une demi-vie d’élimination sanguine plus lente était apparente et une diminution de l’excrétion fécale et urinaire ainsi qu’une rétention plus importante dans la rate ont été notés. Bien que le foie soit un organe principal d’accumulation, aucun effet significatif de la dose n’a été observé dans ce tissu, dans les trois expériences réalisées. En comparant les résultats des Articles 1 et 2 sur le Pr et le Ce plus précisément, un effet de la présence en mélange a aussi été observé et était caractérisé par une demi-vie d’élimination sanguine initiale (t1/2α) plus importante, une excrétion fécale plus faible et une rétention plus importante dans la rate après exposition en mélange comparativement à leur administration seule. Dans l'urine et le foie, aucun effet de la coexposition n’a été mis en évidence. Cet effet mélange était comparable à une addition de dose. Un effet de la forme (chlorure versus oxyde) a aussi été observé (Article 3 versus 1), avec une élimination sanguine initiale plus rapide (t1/2α), un plus long temps de résidence moyen (MRT), une rétention plus importante dans la rate et les poumons, et une plus faible excrétion urinaire et fécale pour la forme oxyde comparativement à la forme chlorure, indiquant une bioaccumulation plus importante de la forme oxyde. Les résultats de cette thèse montrent l’importance de considérer que la toxicocinétique peut varier avec le niveau de dose, la présence en mélange et la forme chimique, lors de l’étude du continuum exposition-effet et lors du suivi biologique de l’exposition à ces substances.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».