Dapagliflozin Treatment Induces Alternate RAAS Activation in Stable Kidney Transplant Recipients
Notice bibliographique
Résumé
Background: Kidney transplant recipients (KTRs) remain at high risk for graft dysfunction and cardiovascular disease, yet the role of the renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS) in these outcomes remains unclear. While sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) offer kidney protection in chronic kidney disease (CKD), their effects on RAAS activity in KTRs are not well defined particularly in the context of renal denervation. We therefore evaluated the impact of dapagliflozin on RAAS profiles in stable KTRs. Methods: We conducted an exploratory, secondary analysis of the INFINITI double-blind, randomized controlled trial (NCT04965935), which evaluated the efficacy and safety of 12 weeks of the SGLT2i dapagliflozin vs placebo in 52 stable KTR. Serum samples collected pre-treatment and 12 weeks post initiation were used for mass spectrometry–based RAAS profiling, including quantitative assessment of circulating angiotensin peptides and related metabolites. Statistical analysis was performed by applying a 3-way linear mixed-effects model. This may be clearer, as post treatment may suggest 12 weeks after discontinuation of the drug. Results: We detected a significant interaction (time x group) on the downstream product of alternate RAAS activation Ang 1-5: (b=3.29, 95%CI [0.87; 5.80], p=0.008) as well as on the RAAS activation marker Ang II: (b=48.44, 95%CI [2.37; 96.24], p=0.041), showing an increase over time for both peptides (Figure 1). Conclusion: Dapagliflozin increased Ang 1–5 and Ang II 1-8 levels in stable KTRs . These findings suggest activation of the protective alternate RAAS axis and adaptation of the classical RAAS pathway, possibly due to increased natriuresis and effects on systemic volume. Our findings in the transplant setting are consistent with known effects of SGLT2i in native kidney physiology, offering additional mechanistic insights in this population. Funding: Government Support - Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».