03 SARS-cov-2 Infection improves the broadness and persistence of adaptive immunity in vaccinated immunosuppressed children
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Immunosuppressed (IS) children show increased vulnerability to infections including SARS-CoV-2. Therefore, it is necessary to better understand correlates of protection in that particularly vulnerable population to avoid critical illness due to COVID-19. Objectives The objective was to determine whether the three-doses primary vaccination regimen is sufficient for immunosuppressed children to develop comparable immunity as healthy children after two doses of vaccine. Design/Methods To interrogate the impact of vaccination of IS children, we compared a cohort of healthy children (n=52) receiving the standard two-doses regimen to children affected by primary (PID) or secondary humoral immune deficiencies (n=30) who received two or three vaccine doses. In the secondary antibody deficiency (SAD) group (n=14), 11 children were treated with rituximab and three had persistent hypogammaglobulinemia after stem cell transplantation or treatment with CAR T cell therapy. IgG, IgA, and IgM binding the spike protein, its receptor-binding-domain, and nucleocapsid were measured in serum and saliva. Neutralizing antibody titers (nAbs) were determined via live-SARS-CoV-2 micro-neutralizations. Cell-mediated immunity was quantified by assessing interferon-gamma secretion using ELISpot. Results After the second vaccine dose, IS children showed reduced circulating binding and nAbs compared to their healthy counterparts. While all healthy children had nAbs after two doses, only 27% of IS children did. Importantly, the third dose significantly increased nAb titers in PID children to levels comparable to healthy children (median nAb titers of 101 [32-403] in PID after three doses compared to 101 [32-254] in healthy children after two doses), but this finding did not last over time, since PID children had much lower antibody levels in the long term. In contrast, children with SAD did not develop nAb following vaccination. Interestingly, breakthrough (BT) infection induced a profound increase in nAbs in all children, including in children with SAD. Indeed, 80% of infected SAD children developed nAbs after SARS-CoV-2 infection. Functional T cell immunity seemed sufficient to protect against symptomatic disease and complications in children without nAb. Conclusion Three intramuscular vaccine doses are not sufficient for immunosuppressed children to develop potent and persistent immunity against SARS-CoV-2. As BT infection mimics mucosal challenge, these results support the idea that mucosal vaccination strategies could improve immune responses in IS children.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».