Investigating the role of notch ligands regulating epidermal stem cell differentiation
Notice bibliographique
Résumé
L'épiderme est un épithélium stratifié qui joue un rôle essentiel de barrière protectrice. Par une différenciation en plusieurs étapes, les cellules souches basales et prolifératives remplacent continuellement les cellules de la surface de la peau qui se désquament. Il a été démontré que la voie de signalisation Notch régule la différenciation précoce des cellules basales, mais les ligands spécifiques et les cellules dans lesquels ils sont exprimés restent mal connus. Les données préliminaires de séquençage d'ARN à cellule unique suggèrent que le ligand Notch Jag2 est exprimé principalement dans les cellules souches de l’épiderme. Pour étudier le rôle de Jag2 dans la différenciation des cellules basales, nous avons généré des souris Jag2flox/flox;K14CreERT2 (ou souris Jag2-cKO), qui donnent lieu à une suppression conditionnelle de Jag2 dans les kératinocytes exprimant K14 et leur progéniture. Grâce au RNAscope et à l'immunofluorescence, nous avons confirmé que l'expression de Jag2 est confinée au compartiment basal de l'épiderme, où prédominent les cellules basales indifférenciées. La perte de Jag2 réduit l'expression de Hes1, un gène cible de Notch, dans la couche basale spécifiquement, indiquant que ce ligand régule la signalisation Notch aux premiers stades de la différenciation. En effet, la délétion de Jag2 entraîne une diminution du nombre de cellules basales en différenciation précoce, ainsi qu'un amincissement et une désorganisation des couches supérieures de l'épiderme. Cependant, étonnamment, la perte de Jag2 n'affecte pas la prolifération. De plus, ultérieurement, la couche basale de l'épiderme Jag-cKO devient hyperplasique, tandis que l'intégrité suprabasale est restaurée. Globalement, ces résultats suggèrent que la signalisation Notch médiée par Jag2 est importante pour la différenciation des cellules basales.Il est intéressant de noter que la perte de Jag2 dans les kératinocytes affecte la morphologie des mélanocytes voisins, un type de cellules produisant des pigments dans l'épiderme. Ces mélanocytes présentent une ramification accrue, indiquant un rôle non autonome des ligands Notch dans la régulation du comportement des mélanocytes dans l’épiderme.Bien que l’absence de Jag2 entraîne des anomalies de l'architecture tissulaire, toutes les couches épidermiques sont présentes sans défaut macroscopique en conditions homéostatiques. Pour évaluer l'effet de la perte de Jag2 en réponse à des agressions externes, nous avons exposé le tissu aux rayons UV. Un jour après l’exposition du tissue à ces rayons, l'épiderme Jag2-cKO présente une hyperplasie de la couche basale. Ces résultats soulignent le rôle de Jag2 dans la différenciation épidermique et son impact plus large sur l'homéostasie de l’épiderme
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».