Investigating the role of notch ligands regulating epidermal stem cell differentiation
Bibliographic record
Abstract
L'épiderme est un épithélium stratifié qui joue un rôle essentiel de barrière protectrice. Par une différenciation en plusieurs étapes, les cellules souches basales et prolifératives remplacent continuellement les cellules de la surface de la peau qui se désquament. Il a été démontré que la voie de signalisation Notch régule la différenciation précoce des cellules basales, mais les ligands spécifiques et les cellules dans lesquels ils sont exprimés restent mal connus. Les données préliminaires de séquençage d'ARN à cellule unique suggèrent que le ligand Notch Jag2 est exprimé principalement dans les cellules souches de l’épiderme. Pour étudier le rôle de Jag2 dans la différenciation des cellules basales, nous avons généré des souris Jag2flox/flox;K14CreERT2 (ou souris Jag2-cKO), qui donnent lieu à une suppression conditionnelle de Jag2 dans les kératinocytes exprimant K14 et leur progéniture. Grâce au RNAscope et à l'immunofluorescence, nous avons confirmé que l'expression de Jag2 est confinée au compartiment basal de l'épiderme, où prédominent les cellules basales indifférenciées. La perte de Jag2 réduit l'expression de Hes1, un gène cible de Notch, dans la couche basale spécifiquement, indiquant que ce ligand régule la signalisation Notch aux premiers stades de la différenciation. En effet, la délétion de Jag2 entraîne une diminution du nombre de cellules basales en différenciation précoce, ainsi qu'un amincissement et une désorganisation des couches supérieures de l'épiderme. Cependant, étonnamment, la perte de Jag2 n'affecte pas la prolifération. De plus, ultérieurement, la couche basale de l'épiderme Jag-cKO devient hyperplasique, tandis que l'intégrité suprabasale est restaurée. Globalement, ces résultats suggèrent que la signalisation Notch médiée par Jag2 est importante pour la différenciation des cellules basales.Il est intéressant de noter que la perte de Jag2 dans les kératinocytes affecte la morphologie des mélanocytes voisins, un type de cellules produisant des pigments dans l'épiderme. Ces mélanocytes présentent une ramification accrue, indiquant un rôle non autonome des ligands Notch dans la régulation du comportement des mélanocytes dans l’épiderme.Bien que l’absence de Jag2 entraîne des anomalies de l'architecture tissulaire, toutes les couches épidermiques sont présentes sans défaut macroscopique en conditions homéostatiques. Pour évaluer l'effet de la perte de Jag2 en réponse à des agressions externes, nous avons exposé le tissu aux rayons UV. Un jour après l’exposition du tissue à ces rayons, l'épiderme Jag2-cKO présente une hyperplasie de la couche basale. Ces résultats soulignent le rôle de Jag2 dans la différenciation épidermique et son impact plus large sur l'homéostasie de l’épiderme
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".