Complement activation in anti-glomerular basement membrane disease before and after treatment with imlifidase
Notice bibliographique
Résumé
Background: The involvement of the complement system in anti-glomerular basement membrane (GBM) disease is well known but incompletely characterized. The ability of autoantibodies to trigger the classical pathway is evident, while the lectin and alternative pathways also seem to be of importance. We studied complement activation in patients treated with imlifidase, which leads to rapid IgG depletion, to elucidate the role of complement in anti-GBM disease. Methods: The GOOD-IDES-01 trial included 15 anti-GBM disease patients treated with one dose of imlifidase in addition to standard therapy with 6 months of follow-up. Plasma samples were analyzed for C3, C4 and complement activation products [C4d, C3bBbP and soluble terminal complement complexes (sTCC)]. Ratios of C4d/C4 and C3bBbP/C3 were calculated to correct for plasmapheresis. Serum samples were analyzed for anti-drug antibodies (ADA) directed against imlifidase. Results: The C4d/C4 ratio decreased rapidly from its pre-dose level, while sTCC decreased more slowly. sTCC and C3bBbP/C3 were above the reference level throughout the trial. We observed a transient increase in C4d/C4 and C3bBbP/C3, but not sTCC, immediately following treatment with imlifidase, which tended to be more pronounced in patients with more pre-existing ADA. Conclusions: Classical pathway activation decreased rapidly after autoantibody removal by imlifidase and increased again in most of those that experienced a rebound, but terminal complement activation remained elevated throughout the trial. However, due to the small sample size our results must be interpreted with caution.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».