Associations of Epigenetic Age Acceleration with Motor Impairment: Evidence from the PPMI Cohort
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Motor decline is a hallmark of Parkinson's disease (PD) and biological aging. While epigenetic clocks measure systemic biological aging, their specific relationship with neuromotor function in the context of aging and neurodegeneration remains under-characterized. This study utilized data from the Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) to examine the relationships between multiple DNA methylation-based epigenetic aging measures and motor impairment across distinct domains. Methods: We utilized longitudinal phenotype and whole-blood DNA methylation data from the PPMI cohort. Seven epigenetic aging measures were calculated, including first-generation clocks (Horvath v1, Hannum), risk-optimized second-generation clocks (PhenoAge, GrimAge v1 and v2), a deep-learning estimator (AltumAge), and a pace-of-aging biomarker (DunedinPACE). Motor function was assessed using the MDS-UPDRS, which captures patient-reported disability, global staging (Hoehn & Yahr), and specific motor signs, including tremor, bradykinesia, and postural instability. Cross-sectional associations were evaluated using binary or ordinal logistic regression, while longitudinal repeated measures were analyzed using generalized estimating equations (GEE) and cumulative link mixed models (CLMM), with adjustments for multiple comparisons made using the false discovery rate (FDR). Results: < 0.1). Repeated-measures analyses in the overall sample revealed robust associations between accelerated epigenetic aging and worsening tremor phenotypes (postural and kinetic), while associations with gait, rigidity, and bradykinesia were largely non-significant or inversely related. Sex-stratified analyses revealed distinct sexual dimorphism: males exhibited a broad, multi-clock phenotype (involving Horvath v1, PhenoAge, and GrimAge), where accelerated aging was associated with worsening tremor, gait, and rigidity. Females showed restricted associations, primarily linking the Hannum clock to tremor and global staging, and DunedinPACE to rigidity. Conclusions: Accelerated epigenetic aging is robustly associated with the longitudinal progression of tremor impairment in PD, with associations being particularly consistent and multi-dimensional in men. These findings suggest that systemic biological aging, as captured by both first- and second-generation clocks, disproportionately exacerbates tremor circuitry distinct from the dopaminergic pathways that drive bradykinesia. Epigenetic clocks may serve as valuable biomarkers for monitoring progression and risk stratification, particularly for tremor-dominant phenotypes.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».