N1-methylpseudouridine enhances immunogenicity of RNA/lipidnanoparticle vaccines targeting SARS-CoV-2 spike and the model antigen ovalbumin
Notice bibliographique
Résumé
The recent success of RNA/lipid nanoparticle (LNP)-based vaccine formulations in the clinic against SARS-CoV-2 and RSV has highlighted the potential of this platform. While RNA-LNP vaccines share the fundamental principle of using lipid nanoparticles to deliver RNA molecules into host cells to induce antigen expression and antigen-specific immune responses, several factors including RNA type (i.e., messenger, self-amplifying), RNA chemistry and/or nanoparticle formulation can influence the vaccine’s stability, tolerability and overall activity. Although these differences may influence clinical performance, the lack of head-to-head comparative studies limits the ability to identify which factors have contributed most to the success of the clinically approved vaccines. Herein, we evaluated the influence of N1-methylpseudouridine incorporation into the RNA molecule on the overall immunogenicity of RNA vaccines encoding either the pathogen derived antigen SARS-CoV-2 spike or the model antigen ovalbumin. Across repeated in vivo mouse studies, we demonstrate that the replacement of canonical uridine with N1-methylpseudouridine in the RNA molecules leads to more immunogenic vaccine formulations, corresponding to higher antigen-specific antibody titers as well as neutralizing activity. Both types of RNA vaccines induced antigen-specific T cells, with the chemically modified RNA eliciting significantly higher levels of spike-specific CD4+ T cells. As such, the incorporation of N1-methylpseudouridine can enhance vaccine immunogenicity, providing insight into the activity of previously evaluated formulations and supporting its continued use in vaccines under development.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».