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Enregistrement W7116745901 · doi:10.1002/sstr.202500674

Cas12Fold Accurately Predicts Cas12 Nuclease Structures to Enable Structure‐based Genome‐editing Engineering

2025· article· en· W7116745901 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.

Notice bibliographique

RevueSmall Structures · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCRISPR and Genetic Engineering
Établissements canadiensMinistry of Agriculture
Organismes subventionnairesNational Key Research and Development Program of ChinaNational Science and Technology Major ProjectChinese Universities Scientific FundChina Agricultural University
Mots-clésInferenceKey (lock)Protein engineeringRational designMutagenesisSequence (biology)Robustness (evolution)

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Predicting the structurally diverse Cas12 nucleases remains challenging for general protein modeling algorithms, hindering rational engineering to enhance their genome‐editing capabilities. Here we present Cas12Fold, a deep learning framework tailored to Cas12 proteins. Cas12Fold leverages the deep evolutionary information from Cas12‐focused sequences and structures, and employs an iterative structure‐based alignment strategy to resolve conformational complexity. This approach achieves superior accuracy compared to existing methods in modeling key functional domains and capturing alternative conformations. Cas12Fold improves the structure predictions for previously refractory Cas12 proteins, including the phage‐encoded Casλ, a type V enzyme with extensive sequence and structural diversity. Accurate models generated by Cas12Fold enable robust inference of mechanistically critical residues. Guided by these predictions, structure‐based mutagenesis of DNA‐binding sites enhanced the genome‐editing efficiency of Cas12j.4. Cas12Fold thus provides a robust and generalizable platform for both mechanistic studies and the rational engineering of CRISPR–Cas12 systems.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,219
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,276
Écart entre enseignants0,265 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle