MINDFuL: a Multi‐center, Randomized, Double‐blind, Placebo‐controlled Phase 2 Clinical Trial of XPro1595 for Patients with Early Alzheimer's Disease and Biomarkers of Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Dysfunctional inflammatory/immune processes are recognized as key contributors to the pathogenesis and progression of Alzheimer's Disease (AD). Tumor necrosis factor (TNF) is an apex inflammatory/immune signaling molecule that drives a range of immune functions that include neurotoxic neuroinflammation via soluble TNF and homeostatic maintenance and repair of neurons via transmembrane TNF. XPro1595 was designed to selectively neutralize soluble TNF while preserving transmembrane TNF resulting in a polarization of immune cell function to a reparative and neuroprotective state. METHOD: MINDFuL (NCT05318976, EUCT2023-505396-71-00) is a proof of concept, global, randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase 2 clinical trial in participants with early AD and at least one biomarker of inflammation. Patients with biomarker confirmed mild cognitive impairment (MCI) due to AD or mild AD dementia (mAD) and biomarkers of inflammation were randomized 2:1 to receive either XPro1595 (1.0 mg/kg) or placebo, respectively, administered once-per-week by subcutaneous injection for 23-weeks. The primary outcome is the change from baseline on the Early Mild Alzheimer's Cognitive Composite (EMACC). Key secondary outcomes include change on the CDR-SB, E-Cog, and NPI-12. Additional secondary outcomes include ADCS-ADL, blood biomarkers of AD related pathology and neuroinflammation, and volumetric MRI. RESULT: MINDFuL enrolled 208 early AD patients, MCI (n =92) or mAD (n =116), 51% were female (n =106). All primary and secondary endpoints will be presented. The data will include cognitive and functional endpoints, a detailed safety analysis, blood biomarkers, and neuroimaging data. CONCLUSION: MINDFuL is a proof-of-concept study evaluating the efficacy and safety of XPro1595 (1.0 mg/kg/wk) in patients with early AD and biomarkers of inflammation. Detailed results of unblinded cognitive, functional, safety, and biomarker data will be presented.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».