BDNF Val66Met genotype, age at menopause, and physical activity synergistically influence cognition in postmenopausal women
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Earlier age at menopause is a risk factor for cognitive decline and dementia. Carriers of the Met allele of the Val66Met polymorphism show decreased levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), which is associated with worse cognitive outcomes. Previous research suggests that higher BDNF levels may help mitigate the cognitive deficits associated with estrogen depletion in postmenopausal women. Physical activity (PA) increases BDNF levels and might further counteract the effects of earlier menopause and/or Met allele carriage on cognitive outcomes. Despite these known associations, the combined influence of these factors remains unknown. Here, we investigated whether BDNF genotype, age at menopause, and PA interact to influence cognition in postmenopausal women. METHOD: We used baseline data from the Canadian Longitudinal Study on Aging. BDNF Val66Met genotype was dichotomized as Met carriers (Met/Met or Met/Val) vs. non-carriers (Val/Val). Age at menopause was self-reported. PA was measured using the Physical Activity Scale for the Elderly (PASE) score. Global cognition was assessed with neuropsychological tests and quantified with a composite of standardized scores. Linear regression models were used to test independent and interactive associations of age at menopause, Met carriage, and PASE score on cognitive scores, adjusting for age, years of education, and testing language (English/French). RESULTS: We included N = 8,101 postmenopausal women (mean age=64.5±8.78 years, mean age at menopause=50.0±4.86 years, 33% Met carriers). In terms of independent effects, earlier menopause and lower PA were each associated with worse cognition (age at menopause: β = 0.070, p < .001; PA: β = 0.033, p = .001). However, Met carriage alone was not associated with cognition (β = 0.005, p = .81). Notably, there was a significant three-way interaction between age at menopause, Met carriage, and PA on cognition. Specifically, greater PA levels attenuated the influence of earlier menopause on worse cognition in Met carriers, but not in non-carriers (Figure 1; β = -0.048, p = .03). Sensitivity analysis adjusting for hormone therapy and vascular risk yielded similar results. CONCLUSION: These findings suggest that age at menopause, BDNF genotype, and PA synergistically influence cognition in postmenopausal women. Staying physically active may be particularly beneficial for cognitive health in women with the Met allele and an earlier age at menopause.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».