Reactive Astrogliosis predicts Amyloid Accumulation before the Preclinical Stage of Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Monoamine Oxidase‐B (MAO‐B) is overexpressed in reactive astrocytes, playing a crucial role in neurodegeneration. Recently, increased binding of the PET MAO‐B tracer 18 F‐SMBT‐1 has been shown in preclinical Alzheimer’s disease (AD) stages. However, the regional distribution and effect on Ab of abnormal 18 F‐SMBT‐1 binding along the AD continuum remains unclear. Method 144 Cognitively Unimpaired (CU), 24 A+ Mild Cognitive Impairment (MCI), and 20 A+ AD subjects underwent PET imaging with 18 F‐NAV4694, 18 F‐MK6240, and 18 F‐SMBT‐1. Aβ and tau PET SUVR were transformed into Centiloid (CL) and CenTauR (CTR) using CapAIBL. A+ was defined as >15CL and T+ >14 CTR in the Meta‐Temporal. SMBT‐1 scans were spatially normalised using MR‐based CapAIBL, scaled to the cerebellar cortex and several cortical regions sampled. The relationship between SMBT‐1 binding and Aβ accumulation was assessed in a subset of 81 CU A‐. Result Distinct regional 18 F‐SMBT‐1 binding was observed across brain regions (Figure 1). 18 F‐SMBT‐1 binding was higher in CU A+ compared to the CU A‐ in most regions, while binding in A+ MCI/AD either remained higher (in parietal/cingulate/occipital) or decreased (in frontal/caudate/putamen). Higher 18 F‐SMBT‐1 binding was also significant in CU A+ T‐ ( n = 43) (Figure 2). In CU A‐ participants with high 18 F‐SMBT‐1 retention, significantly higher Ab accumulation rates were observed compared to low 18 F‐SMBT1 (1.20CL/yr vs 0.01CL/yr, respectively, p = 0.001) (Figure 3). Furthermore, 92% of CU A‐ individuals with high 18 F‐SMBT‐1 were classified as Ab accumulators (58% in CU A‐/low 18 F‐SMBT‐1). Conclusion Unlike fluid neuroinflammation markers, 18 F‐SMBT‐1 facilitates quantitative assessment of regional differences in reactive astrogliosis across the AD continuum, as well as longitudinal change. Elevated 18 F‐SMBT‐1 in CU A‐ predicted Ab accumulation, highlighting the potential of 18 F‐SMBT‐1 as a prognostic marker in early‐stage AD while suggesting modulation of astrocytic function may be a target for AD prevention and treatment.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».