Locomotor and anxiety symptoms in the late‐onset Alzheimer's disease LOAD2 mouse model with normal age‐related cognitive decline
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Late-onset Alzheimer's disease (LOAD), the most common form of dementia, arises from complex genetic and environmental interactions. Preclinical models that simulate the slow progression and long prodromal phase of LOAD are critical for identifying early therapeutic targets. The LOAD2 mouse model, developed on the C57BL/6J (B6J) genetic background, integrates key LOAD genetic risk factors: the APOE4 allele, the Trem2 R47H variant, and humanized App mutations within the amyloid-beta (Aβ) sequence. This study aimed to phenotype LOAD2 mouse behaviours, during ageing. METHOD: Behavioural assays were conducted on LOAD2 (JAX strain #030670) and B6J control mice at 18 and 24 months. Both male and female mice were assessed for locomotor activity (open field test), anxiety-like behaviour (elevated plus maze), spatial working memory (Y-maze), recognition memory (novel object recognition, novel location discrimination), and contextual memory (fear conditioning). RESULT: At 18 months, LOAD2 mice exhibited significantly reduced locomotor activity compared to B6J controls (p <0.01). However, at 24 months, this difference diminished as B6J mice displayed an age-related decline in exploration time. Anxiety-like behaviour was elevated in 18-month-old LOAD2 mice (p <0.05), but the difference was no longer evident at 24 months due to increased anxiety levels in aged B6J mice. Spatial working memory, assessed through the Y-maze task, remained unchanged in LOAD2 mice compared to B6J. Both groups showed impaired novel object and location recognition at 18 and 24 months, suggesting overall age-related cognitive decline. In contextual fear-conditioning, LOAD2 mice exhibited higher freezing levels responses compared to B6J controls at 18 months (p <0.01). Fear memory was intact since both groups recognized the testing context 24 h later. Subsequently, when the auditory cue was presented in a novel context, both groups showed increased freezing. At 24 months both groups showed comparable performance in contextual and auditory fear memory tests. CONCLUSION: LOAD2 mice exhibit early locomotor deficits and heightened anxiety, which are commonly associated with AD. However, both models show similar age-related declines in exploratory behaviour and recognition memory. Thus, more extensive testing and/or environmental challenges will be needed to detect overt cognitive deficits in LOAD2 mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».