Outer Membrane Vesicles Hijack TIM-1 for Cellular Uptake
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Outer membrane vesicles (OMVs) are nanoscale proteoliposomes shed by Gram-negative bacteria that mediate host-pathogen interactions and hold promise as platforms for vaccines and targeted drug delivery. Despite their biological and translational significance, the cellular mechanisms governing OMV entry into host cells remain poorly understood. Here, we demonstrate that E. coli OMVs are internalized by epithelial cells via clathrin-mediated, receptor-dependent endocytosis. Using a high-throughput screen of over 1,500 human single-pass transmembrane proteins, we identify T-cell immunoglobulin and mucin-domain 1 (TIM-1) as a strong OMV-binding receptor. Functional validation revealed that TIM-1 overexpression markedly increased OMV uptake, whereas TIM-1 knockout and antibody-mediated blockade significantly impaired internalization across multiple cell lines. Mechanistic studies demonstrate that TIM-1 binds to lipopolysaccharide (LPS) on the OMV surface via its known phosphatidylserine-binding domain. Uptake of OMVs by TIM-1 triggers proinflammatory cytokine production which can be reduced by preventing this interaction. Additionally, OMVs from multiple bacterial species hijack TIM-1 for entry, making it an intriguing antivirulence strategy. Our findings establish TIM-1 as a critical host receptor mediating OMV uptake and provide a novel approach to modulate vesicle-driven pathogenesis and enhance OMV-based therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».