Serum placental growth factor as a biomarker of cerebrovascular changes in Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: While Alzheimer's disease (AD) biomarkers are now widely used, those focusing on vascular etiologies remain underdeveloped. Among candidates, angiogenesis markers appear particularly promising. Placental growth factor (PlGF) plays a key role in tissue vascularization and regulation of vascular permeability, in addition to being reactive to cerebral ischemia. Here, we aimed to establish the role of PIGF in AD by examining its association with selected MRI markers of cerebrovascular disease (CVD). METHOD: We measured serum concentrations of PIGF (U-PLEX Human PIGF Assay, Meso Scale Discovery) in elderly individuals with subjective cognitive impairment (n = 114), mild cognitive impairment (n = 86), early AD (n = 29) and controls (n = 55) from the CIMA-Q cohort. MRI CVD markers included regional white matter hyperintensity (WMH) volumes and microbleeds acquired through validated segmentation tools. PlGF levels were compared across groups using one-way ANOVA, while associations with age, sex, vascular risk factors, cognition, and AD biomarkers were analyzed using Pearson/Spearman tests. Linear regression models adjusted for age, sex, and ApoE4 examined the link between PlGF and MRI CVD markers. RESULT: Serum PlGF was found to be higher in men than women (p = .02) and to increase with age (p = .003) but did not differ between clinical groups. Among vascular and metabolic parameters, PlGF levels correlated positively with waist size, weight and triglycerides levels (p <.005). There was also a trend between PlGF levels and diastolic, but not systolic, blood pressure (p = .05). Serum pTau217 was the only AD biomarker associated with PlGF (p <.05). We could not find any direct association between PlGF and cognition. PlGF levels correlated with total (r=0.19, p = .03) and deep cerebellar (r=0.18, p = .04) microbleeds, but not WMH. In regression models, the association between PlGF and microbleeds remain consistent in APOE4 carriers (b=2.1, p = .04) and in men (b=1.8, p = .03) only. CONCLUSION: Serum PlGF is a promising biomarker of CVD, especially cerebral microbleeds, in AD. Our results suggest that its role may specifically apply to certain subpopulations such as APOE4 carriers. In the era of anti-amyloid therapies, understanding mechanisms linking PlGF to CVD is of utmost importance to evaluate its potential for safety and monitoring purposes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».