Double blind clinical trial of lemborexant for AD prevention: Protocol for a randomized controlled clinical trial
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Poor sleep is a modifiable factor associated with the development and progression of Alzheimer's Disease (AD). Pharmacological treatments and Cognitive Behavioural Therapy for Insomnia (CBT-I) which promote sleep have the potential to improve AD risk profile. In addition, prior research suggests that Dual Orexin Receptor Antagonists (DORAs), which are prescribed more and more to treat insomnia, could also help to decrease tau phosphorylation and concentrations of beta-amyloid (Aβ) in the cerebrospinal fluid. OBJECTIVE: To study the impact of Lemborexant, a DORA, with or without CBT-I on AD blood biomarkers and on cognitive performance in a population at risk of developing AD dementia. METHOD: We will conduct a double-blind randomized clinical trial in men and women aged 50 to 90 years old with symptoms of insomnia. 220 participants will be screened and randomized into 4 treatment groups over 12 months: Lemborexant, Lemborexant plus CBT-I, placebo, or placebo plus CBT-I. All participants will receive education on sleep hygiene measures. PRIMARY OUTCOMES: Change in (1) plasma p-tau181 and (2) modified Preclinical Alzheimer's Cognitive Composite score from baseline to 12-months. SECONDARY OUTCOMES: Change in (1) plasma p-tau217, (2) CSF Aβ 42/40 and CSF p-tau181, and (3) objective sleep measures measured with electroencephalogram (EEG) recording from baseline to 12-months. ANTICIPATED RESULTS: We anticipate that Lemborexant will be associated with a reduction in plasma p-tau181 over time compared to placebo. Lemborexant will improve sleep and cognitive performance compared to placebo, and the addition of CBT-I will accentuate the beneficial effect on sleep and cognition but not on AD biomarkers. CONCLUSION: This study will grant us an opportunity to deepen our understanding of the therapeutic potential of sleep interventions and the influence of DORAs on AD prevention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,023 | 0,022 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,009 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,016 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,005 |
| Communication savante | 0,004 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,008 | 0,009 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,085 | 0,017 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».