Effects of in vivo Lewy body pathology on neuropsychiatric symptoms across the Alzheimer's disease continuum
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background In Alzheimer's disease (AD) dementia, co‐pathology is frequently observed, with Lewy body (LB) pathology among the most common findings. Post‐mortem studies support a higher frequency of neuropsychiatric symptoms in individuals with AD and LB co‐pathology. To date, however, the effects of LB pathology measured in vivo on neuropsychiatric symptoms in AD is underexplored. Here, we evaluated the cross‐sectional and longitudinal effects of in vivo measured LB pathology on neuropsychiatric symptoms across the AD continuum. Method We analyzed data from a total of 1,169 individuals from ADNI (426 cognitively unimpaired and 743 cognitively impaired; 47.13% women; mean age of 73.05 years). All participants had baseline in vivo LB pathology measured through CSF alpha‐synuclein seed amplification assays, as well as neuropsychiatric assessments using the NPI‐Q for up to 10 years. A subgroup of 977 participants had baseline CSF amyloid‐β (Aβ 1‐42 ) and p ‐tau 181 levels. We explored cross‐sectional and longitudinal effects of LB on neuropsychiatric symptoms using logistic regression and Cox proportional hazard regression models, respectively. Analyses were controlled for age, sex, and cognitive status. We further evaluated the independent effects of LB, Aβ and tau by including all three pathologies in the same model. Result In cross‐sectional analyses at baseline, the presence of LB pathology was associated with higher rates of anxiety (OR=1.61, 95% CI=1.13‐2.29, p ‐value=0.008), apathy (OR=1.66, 95% CI=1.17‐2.36, p ‐value=0.008), motor disturbances (OR=1.96, 95% CI=1.18‐3.24, p ‐value=0.008), and appetite disturbances (OR=1.63, 95% CI=1.11‐2.40, p ‐value=0.01) after correcting for multiple comparisons (Figure 1). In longitudinal analyses, the presence of LB pathology was associated with a higher risk of developing psychosis (HR=2.15, 95% CI=1.30‐3.56, p ‐value=0.003) and anxiety (HR=1.70, 95% CI=1.22‐2.36, p ‐value=0.001, Figure 2). The cross‐sectional and longitudinal effects of LB were independent of Aβ or tau. Conclusion Our results suggest that in vivo‐measured LB pathology is associated with a higher frequency of neuropsychiatric symptoms, with apathy, motor disturbances, appetite changes, anxiety, and psychosis as potential early neuropsychiatric manifestations of LB pathology in individuals across the AD continuum. These findings underscore the potential of in vivo LB detection as a marker for identifying individuals at elevated risk of neuropsychiatric symptoms, both in clinical trials and in clinical practice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».