Head‐to‐head trajectories of MK6240, Flortaucipir, and plasma <i>p</i> ‐tau217 as a function of Aβ
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Tau PET tracers present distinct binding characteristics that might influence their trajectories and relationship with other biomarkers along the AD continuum. In a head-to-head study, we investigated the relationship between the emergence of PET tracers MK6240 and Flortaucipir, and plasma p-tau217 abnormalities as a function of Aβ PET deposition. We further assessed the concordance between tau PET and plasma p-tau217 positivity and its relationship with cognitive scores. METHOD: We evaluated 352 individuals from the HEAD study (205 cognitively unimpaired and 147 cognitively impaired) with Aβ PET, MK6240 and Flortaucipir tau PET, and plasma p-tau217 (ALZpath) and GFAP (Quanterix) measures. Tau PET Braak regions, plasma p-tau217 trajectories were modeled as functions of Aβ burden (Centiloid scale) using the Lowess method. Biomarkers were z-scored anchored on young individuals (n = 19, < 28 years old) as anchors. Tau PET (Braak 1 region) and plasma p-tau217 were considered positive/abnormal when surpassing 2.5 z-score. RESULT: Among the tested markers, MK6240 was the earliest to show abnormality as a function of Centiloid, occurring at 22 Centiloids, followed by plasma p-tau217 at 38 Centiloid and Flortaucipir at Centiloid 56 (Figure 1). Tau PET and plasma p-tau217 positivity showed an overall high concordance (∼80% for both tracers; Figure 2). In MK6240 discordant cases, most individuals were MK6240+/p-tau217- (13.8%), while 6.6% were MK6240-/p-tau217+ (Figure 2A). For Flortaucipir, 15% of discordant cases were Flortaucipir-/p-tau217+, while 4.8% were Flortaucipir+/p-tau217- (Figure 2B). The discordant groups present higher Centiloid than the ptau217-/Tau- group and overall decreased scores in cognitive tests, except for p-tau217+/MK6240- group (Figure 3). CONCLUSION: MK6240 becomes abnormal at lower levels of Aβ burden compared to plasma p-tau217 and Flortaucipir. The relatively high prevalence of discordant tau PET positive or plasma p-tau217 positive and suggests that some individuals may show tau PET positivity first, while others may exhibit plasma p-tau217 positivity first. The distinct cognitive profiles of this groups suggest potential clinical relevance, warranting further investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».