Focused Ultrasound Enhances Targeted Gene Delivery of Intravenous AAV to the Brain
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Recombinant adeno-associated viruses (AAVs) hold promise for brain disorders but often require intracranial injection, limiting therapeutic reach and being invasive. Intravenous (i.v.) AAV delivery is restricted by the blood-brain barrier (BBB), reducing efficiency. Recent AAV variants can cross the BBB, enabling widespread brain transduction. MRI-guided focused ultrasound (FUS) transiently modulates BBB permeability, enhancing gene delivery in small or large brain regions targeted. HYPOTHESIS: We hypothesize that combining IV BBB-penetrating AAVs with FUS will optimize gene delivery, enabling both widespread and region-specific transduction for neurodegenerative diseases. METHODS: Three-month-old C57BL/6 mice received i.v. AAV-PHP.V1.CAG.TdTomato (V1) and AAV9.CAG.EYFP, followed by FUS targeting various brain regions. Immunohistochemistry and confocal microscopy were done 3 weeks post-delivery. RESULTS: Our findings demonstrate that FUS enhances targeted gene delivery for AAV9 and V1 while maintaining global expression in the brain for V1, offering a non-invasive strategy for precise (AAV9) or widespread and locally enriched (V1) gene therapy. CONCLUSION: This approach could improve treatments for neurodegenerative disorders such as Alzheimer's and Parkinson's disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».