Microglia as a key player in Aβ‐related astrocyte reactivity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Glial reactivity has a major role in Alzheimer's disease (AD) etiology and progression, with astrocytes and microglia orchestrating neuroinflammatory responses. Even though experimental evidence indicate that activated microglia can induce astrocyte reactivity, it remains to be elucidated whether microglia activation influences amyloid‐β (Aβ) effects on astrocyte reactivity in the living AD human brain. Using imaging and fluid biomarker data in individuals across the aging and AD clinical spectrum, we tested the hypothesis that microglia influence the effects of Aβ pathology on astrocyte reactivity. Method Data was obtained from the Translational Biomarkers in Aging and Dementia (TRIAD) study. We studied 62 cognitively unimpaired (CU), 26 mild cognitive impairment (MCI), and 13 AD dementia participants who had positron emission tomography (PET) data for TSPO microglial activation ([ 11 C]PBR28) and Aβ plaques ([ 18 F]AZD4694), as well as reactive astrocyte marker plasma glial fibrillary acidic protein (GFAP). We further assessed tau phosphorylation with plasma phosphorylated tau at threonine 217 ( p ‐tau217) and tau aggregation with [ 18 F]MK‐6240 tau tangle PET. Additionally, a subset of 68 CU and 33 MCI individuals from the TRIAD cohort were evaluated with cerebrospinal fluid (CSF) microglial activation marker soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (sTREM2), [ 18 F]AZD4694 Aβ PET, and plasma GFAP. Result Regression analyses revealed that Aβ pathology was associated with astrocyte reactivity only in the presence of elevated levels of microglial activation, supporting that microglial activation influences Aβ effects on astrocyte reactivity. Similar results were observed when using TSPO PET and CSF sTREM2 to assess microglial activation (Figure 1). We also found that microglial activation and astrocyte reactivity were jointly associated with tau phosphorylation and aggregation (Figure 2). Importantly, the microglial‐dependent impact of Aβ on astrocyte reactivity contributed to cognitive impairment through tau pathology (Figure 3). Conclusion Our results suggest that microglial activation is a major phenomenon linking Aβ and astrocyte reactivity in the living AD brain. These findings help to elucidate the intricate crosstalk between microglia and astrocytes in the AD brain, offering insights for the development of glia‐targeting therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».