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Enregistrement W7117321010 · doi:10.1021/acsinfecdis.5c00843

Negamycin: Nature’s Forgotten Antibiotic

2025· article· en· W7117321010 sur OpenAlexaff
Grant A. Boyle, Gregory S. Basarab

Notice bibliographique

RevueACS Infectious Diseases · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueRNA and protein synthesis mechanisms
Établissements canadiensDiscovery Centre
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésFormularyDrug discoveryAntibioticsNatural productDrugBroad spectrumMode of actionDrug development

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Negamycin is a natural product antibiotic discovered in 1970 and shown to have a Gram-negative spectrum of activity. It has served as the starting point in drug discovery efforts due in large part to its structural simplicity and novel mode of inhibition of the bacterial ribosome. It follows that negamycin does not show cross-resistance with other antibacterial agents that operate on the ribosome, whether this would be due to target modification, drug efflux, or drug metabolism. Because of the deficiencies of current drug regimens for the treatment of infections caused by Gram-negative pathogens, having a new agent brought to the infectious disease formulary represents a critical medical need, as has been promoted by the World Health Organization and other entities. Negamycin has been the subject of over 20 total syntheses, often highlighting stereoselective chemistry toward installing its two chiral centers on an acyclic chain. Novel synthetic methodologies thereby developed can stimulate the synthesis of novel analogs. With this, progress has been made in devising more potent analogs than negamycin. Structural work has determined that negamycin binds to the A-site of the 30S ribosome encounter complex with tRNA. Advancements have been made to understand the mechanism of transport of negamycin to the bacterial cytoplasm to enable engagement of the ribosome. This review surveys much of what has been published around negamycin and its analogs, including aspects of the biological spectrum of activity and mode of action as well as limitations that have held back clinical development.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,150
Score d'incertitude au seuil0,565

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,003
Tête enseignante GPT0,243
Écart entre enseignants0,240 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2025
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