Integration of cAMP and TRPV4 Signaling to Optimize Collagen Remodeling for Management of Fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Fibrosis manifests as an excessive accumulation of fibrillar collagen in tissues where secreted collagen exceeds degradation. Myofibroblasts are important contributors to the excessive collagen seen in fibrotic lesions. Accordingly, targeting signaling pathways that enhance collagen degradation and subdue myofibroblast differentiation has the potential to optimize collagen remodeling and improve organ fibrosis. One of the most promising molecular targets for therapeutic development is the G protein-coupled receptor (GPCR) family, which is diverse, cell-type-specific, multi-pass transmembrane receptors that participate in the regulation of extracellular matrix remodeling. GPCRs are categorized into multiple subclasses, some of which activate signaling cascades that can augment or reduce pro-fibrotic processes, depending on which Gα class is activated. Specifically, activation of Gαs GPCR stimulates production of the second messenger, cyclic adenosine monophosphate (cAMP), which generally inhibits pro-fibrotic mediators. A related, second approach for control of fibrosis is the blockade of a specific mechanosensitive, Ca2+-permeable channel that is implicated in fibrosis and contributes to myofibroblast differentiation, the transient receptor potential vanilloid type 4 (TRPV4). In health, TRPV4 activation regulates collagen remodeling, but when dysregulated, it promotes pro-fibrotic gene expression through mechanosensitive transcription factors. In this review, we focus on the functions of the Gαs GPCR pathway and TRPV4 activation through the interplay of the second messengers cAMP and Ca2+ ions. Ca2+ influx modulates cAMP levels by regulating phosphodiesterases and adenylyl cyclases. We consider evidence that Gαs GPCR and TRPV4 signaling pathways interact antagonistically to either promote collagen degradation or to increase the formation of myofibroblasts through signaling that involves cAMP and Ca2+ conductance. Coordinated activation of the Gαs GPCR pathway and inhibition of TRPV4 could provide a novel, bimodal approach to control tissue fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».