A systematic review of ketamine and esketamine-induced long-term potentiation and synaptic scaling: Do the molecular and synaptic plasticity effects inform dosing intervals?
Notice bibliographique
Résumé
Ketamine and esketamine exhibit rapid antidepressant effects in persons with treatment-resistant depression (TRD) and bipolar depression (TRBD). However, the synaptic mechanisms governing dose, frequency, and durability of response remain unclear. This review aims to evaluate the dosing parameters, including minimum dose and optimal dosing intervals, that reliably induce or maintain long-term potentiation (LTP) and/or synaptic scaling in humans and preclinical models. A systematic search (database inception to June 2025) was conducted on OVID and PubMed to identify preclinical and clinical studies reporting ketamine-induced clinical symptom changes alongside direct or indirect marker of LTP and/or synaptic scaling. Study selection, quality assessment, and data extraction were conducted by two independent reviewers. Sixty-one clinical and 17 preclinical studies met inclusion criteria. Most clinical studies enrolled persons with TRD, with fewer including TRBD or mixed TRD/TRBD samples. In TRD, a single 0.5 mg/kg intravenous ketamine infusion produced rapid but transient antidepressant effects, peaking at 24-hours and declining over 2-3 days. A similar temporal pattern was observed in TRBD. Early neurophysiological changes emerged within 3-8-hours, consolidated by 24-hours, and were sparsely detected beyond 3-days post-ketamine treatment. Consistent neurophysiological findings were observed in preclinical models. Across clinical trials, twice- versus thrice-weekly dosing yielded comparable four-week outcomes, and weekly maintenance significantly reduced relapse risk. Ketamine may open a plasticity window lasting approximately 2-3 days. Dosing intervals aligned with this window during an acute course of treatment, informed by rapid neurophysiological markers, may optimize antidepressant durability and response while minimizing drug exposure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,032 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,008 | 0,008 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».