Apelin-13 attenuates microglia-mediated neuroinflammation following intracerebral hemorrhage via targeting JAK2/STAT3 signaling pathway
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Neuroinflammation is a critical contributor to secondary brain injury and subsequent neurological decline after intracerebral hemorrhage (ICH). Apelin-13, the most bioactive isoform of the endogenous G protein-coupled receptor (GPCR) ligand, exhibits protective roles in multiple neurological disorders. Nevertheless, its therapeutic effects and underlying mechanisms in neuroinflammation following ICH remain elusive. METHODS: In vivo, ICH was induced in mice with collagenase type VII, followed by intracerebroventricular injection of Apelin-13. In vitro, BV2 microglia were pretreated with Apelin-13 overnight, followed by lipopolysaccharide (LPS) stimulation. To investigate the mechanistic role of Apelin-13, we employed specific shRNA for APJ knockdown and the selective JAK2/STAT3 inhibitor WP1066 for pathway blockage. Western blotting and immunofluorescence assays were applied to assess JAK2/STAT3 signaling activation and pro-inflammatory mediator expression. RESULTS: Apelin-13 significantly decreased hematoma volume and mitigated neurological impairments in ICH mice. Correspondingly, both in vivo and in vitro studies confirmed its efficacy in attenuating microglia-mediated neuroinflammation. Mechanistically, Apelin-13 significantly suppressed JAK2/STAT3 signaling pathway in LPS-stimulated BV2 microglia. This suppression was reversed by APJ knockdown, verifying the necessity of the Apelin-13/APJ interaction. Furthermore, combining WP1066 with Apelin-13 significantly enhanced its anti-inflammatory effects, as evidenced by a more pronounced reduction in p-JAK2/p-STAT3 levels and pro-inflammatory cytokine secretion. Finally, the inhibition of the microglial JAK2/STAT3 pathway by Apelin-13 was also confirmed in the perihematomal brain tissues of ICH mice. CONCLUSIONS: Apelin-13 attenuated brain injury after ICH by suppressing microglia-mediated neuroinflammation through APJ receptor-dependent inhibition of the JAK2/STAT3 pathway.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
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