Extrinsic and intrinsic factors modulating the development and maturation of the human cerebral cortex
Notice bibliographique
Résumé
Le développement du cortex cérébral humain commence in utero et continue sa maturation durant l'adolescence. La neurobiologie qui sous-tend les variations inter-individuelles des phénotypes dérivés de l'imagerie par résonance magnétique (IRM), telles que la surface et l'épaisseur corticales, demeure inexplorée. La recherche présentée dans cette thèse vise à déterminer comment les variations inter-individuelles dans la structure du cortex cérébral sont liées à trois «expositions» spécifiques: deux extrinsèques (le tabagisme maternel pendant la grossesse et la consommation de cannabis durant l'adolescence) et une intrinsèque (la propension génétiquement indexée de la plasticité neuronale). La première étude s’intéresse au développement cortical précoce. Elle a examiné la relation entre la surface du cortex visuel primaire (V1) et l'exposition prénatale au tabagisme maternel; une surface corticale plus petite a été observée chez les individus exposés au tabagisme maternel pendant la grossesse dans deux cohortes indépendantes (UK Biobank [UKB], n = 26987 adultes, 30% exposés ; Saguenay Youth Study [SYS], n = 944, 47% exposés). Des rares variants génétiques nous ont permis d'explorer le rôle des ondes rétiniennes cholinergiques dans la relation entre l'exposition et l’aire de surface; les participants exposés et porteurs de variants rares (c'est-à-dire des délétions ou des polymorphismes d’un seul nucléotide) dans des gènes rétiniens présentaient une surface de V1 plus petite (par rapport aux non-porteurs); ce n'était pas le cas chez les individus non-exposés. Cette analyse suggère que l'exposition in utero au tabagisme perturbe l'activité rétinienne, ce qui modifie à son tour la croissance de V1. La deuxième étude porte sur la maturation du cortex cérébral durant l'adolescence. Elle a évalué la neurobiologie qui sous-tend l'association entre l'épaisseur corticale et l'expérimentation du cannabis pendant l'adolescence (SYS : n = 475, 30% exposés). En s'appuyant sur des données humaines et murines, les réductions de l'épaisseur corticale liées au cannabis ont été étayées par des variations dans l'expression génétique des gènes liés aux dendrites (étudiés dans les neurones pyramidaux CA1), les astrocytes et les microglies. Les résultats murins ont confirmé l'effet du Δ-9-tétrahydrocannabinol (THC) sur l'arborisation dendritique. La dernière étude a examiné le rôle de la plasticité neuronale, telle qu'indexée via un score polygénique (PGS-NP) basé sur l'ontologie des gènes, comme modérateur entre l'épaisseur corticale et la cognition chez deux cohortes d'adolescents (SYS, n = 1029 ; IMAGEN, n = 1122). Chez les hommes de la cohorte SYS (mais non ceux de la cohorte IMAGEN), nous avons observé un effet modérateur du PGS-NP sur l'association entre l'épaisseur et l'aptitude pour le sous-test d'assemblage d'objets ; les adolescents ayant des scores PGS-NP plus élevés ont montré une association plus forte. Dans les deux cohortes, les régions présentant un amincissement plus prononcé lié à l'âge montraient des associations plus fortes entre l'épaisseur et le quotient intellectuel de performance chez les adolescents de sexe masculin; cela pouvait s'expliquait par des variations dans l'expression des gènes spécifiques à CA1 et aux astrocytes. Dans l'ensemble, les travaux présentés dans cette thèse contribuent à notre compréhension de l'influence des facteurs environnementaux et génomiques sur la neurobiologie qui sous-tend le développement et la maturation du cortex cérébral.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».