Extrinsic and intrinsic factors modulating the development and maturation of the human cerebral cortex
Bibliographic record
Abstract
Le développement du cortex cérébral humain commence in utero et continue sa maturation durant l'adolescence. La neurobiologie qui sous-tend les variations inter-individuelles des phénotypes dérivés de l'imagerie par résonance magnétique (IRM), telles que la surface et l'épaisseur corticales, demeure inexplorée. La recherche présentée dans cette thèse vise à déterminer comment les variations inter-individuelles dans la structure du cortex cérébral sont liées à trois «expositions» spécifiques: deux extrinsèques (le tabagisme maternel pendant la grossesse et la consommation de cannabis durant l'adolescence) et une intrinsèque (la propension génétiquement indexée de la plasticité neuronale). La première étude s’intéresse au développement cortical précoce. Elle a examiné la relation entre la surface du cortex visuel primaire (V1) et l'exposition prénatale au tabagisme maternel; une surface corticale plus petite a été observée chez les individus exposés au tabagisme maternel pendant la grossesse dans deux cohortes indépendantes (UK Biobank [UKB], n = 26987 adultes, 30% exposés ; Saguenay Youth Study [SYS], n = 944, 47% exposés). Des rares variants génétiques nous ont permis d'explorer le rôle des ondes rétiniennes cholinergiques dans la relation entre l'exposition et l’aire de surface; les participants exposés et porteurs de variants rares (c'est-à-dire des délétions ou des polymorphismes d’un seul nucléotide) dans des gènes rétiniens présentaient une surface de V1 plus petite (par rapport aux non-porteurs); ce n'était pas le cas chez les individus non-exposés. Cette analyse suggère que l'exposition in utero au tabagisme perturbe l'activité rétinienne, ce qui modifie à son tour la croissance de V1. La deuxième étude porte sur la maturation du cortex cérébral durant l'adolescence. Elle a évalué la neurobiologie qui sous-tend l'association entre l'épaisseur corticale et l'expérimentation du cannabis pendant l'adolescence (SYS : n = 475, 30% exposés). En s'appuyant sur des données humaines et murines, les réductions de l'épaisseur corticale liées au cannabis ont été étayées par des variations dans l'expression génétique des gènes liés aux dendrites (étudiés dans les neurones pyramidaux CA1), les astrocytes et les microglies. Les résultats murins ont confirmé l'effet du Δ-9-tétrahydrocannabinol (THC) sur l'arborisation dendritique. La dernière étude a examiné le rôle de la plasticité neuronale, telle qu'indexée via un score polygénique (PGS-NP) basé sur l'ontologie des gènes, comme modérateur entre l'épaisseur corticale et la cognition chez deux cohortes d'adolescents (SYS, n = 1029 ; IMAGEN, n = 1122). Chez les hommes de la cohorte SYS (mais non ceux de la cohorte IMAGEN), nous avons observé un effet modérateur du PGS-NP sur l'association entre l'épaisseur et l'aptitude pour le sous-test d'assemblage d'objets ; les adolescents ayant des scores PGS-NP plus élevés ont montré une association plus forte. Dans les deux cohortes, les régions présentant un amincissement plus prononcé lié à l'âge montraient des associations plus fortes entre l'épaisseur et le quotient intellectuel de performance chez les adolescents de sexe masculin; cela pouvait s'expliquait par des variations dans l'expression des gènes spécifiques à CA1 et aux astrocytes. Dans l'ensemble, les travaux présentés dans cette thèse contribuent à notre compréhension de l'influence des facteurs environnementaux et génomiques sur la neurobiologie qui sous-tend le développement et la maturation du cortex cérébral.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.002 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".