Combining Cytokine-Related Biomarkers to Better Define Tumor Necrosis Factor-α Antagonist Response in Inflammatory Bowel Disease: An Observational Cohort Study
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Interleukin-13 receptor alpha 2 (IL13RA2), triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1), and oncostatin M (OSM) may be associated with response to tumor necrosis factor-α antagonists (TNFAs) in inflammatory bowel disease. We aimed to assess the direction of association between TNFA-induced clinical remission and IL13RA2 and TREM-1, respectively, and assess the value of combining biomarkers for identifying nonresponders. METHODS: Plasma samples from a retrospective inflammatory bowel disease cohort were collected before TNFA start. Clinical remission at 1-year, surgery, hospitalization, adverse drug events, and TNFA discontinuation were assessed. IL13RA2 and TREM-1 concentrations were compared between those with and without 1-year clinical remission. OSM data were obtained from our previous cohort. Where significant, TREM-1 and IL23RA2 thresholds associated with clinical remission at 1-year were assessed using a receiver operating characteristic analysis. Significant biomarkers were combined using a linear discriminant analysis. The performance characteristics were assessed for individual biomarkers and biomarker combinations. RESULTS: In Crohn's disease (CD) (n = 95) and ulcerative colitis (UC) (n = 53), higher IL13RA2 concentrations, but not TREM-1, were found among those not achieving TNFA-associated clinical remission at 1-year (IL13RA2, CD, P < 0.0001; UC, P = 0.0003). IL13RA2 thresholds, 4.554 ng/mL (CD) and 6.117 ng/mL (UC) separated those with and without clinical remission at 1-year (CD, area under the receiver-operating characteristic curve = 0.80, 95% CI = 0.71-0.90, P < 0.0001; UC, area under the receiver-operating characteristic curve = 0.79, 95% CI = 0.66-0.91, P = 0.0005). In CD, combining IL13RA2 and OSM concentrations enhanced prediction accuracy compared with either biomarker alone and increased the identification of other important clinical outcomes. DISCUSSION: IL13RA2, but not TREM-1, was associated with TNFA response. In CD, its prediction accuracy improves when combined with OSM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».