BW-00112 targeting ANGPTL3 results in prolonged reductions in plasma triglycerides, LDL-C, and remnant-C in Chinese healthy subjects
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background/Introduction Dyslipidemia is a significant risk factor for cardiovascular disease (CVD), and a residual risk of CVD remains despite the current standard of care. While combination therapies are often employed, some patients experience safety concerns and adverse side effects. Angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3) has emerged as a promising therapeutic target for the treatment of dyslipidemia. Genome-wide association studies have identified ANGPTL3 as a critical regulator of blood lipid levels in humans. It modulates lipid and lipoprotein metabolism by inhibiting lipoprotein lipase (LPL) and endothelial lipase (EL). BW-00112 is a fully synthetic, chemically optimized, double-stranded ANGPTL3 siRNA conjugated with N-acetylgalactosamine (GalNAc) for targeted delivery. This innovative approach shows great potential in addressing unmet needs in the management of dyslipidemia. Purpose The primary objective of this study was to assess the safety and tolerability of a single dose of BW-00112 in Chinese healthy subjects with 100 mg/dL ≤ LDL-C < 190 mg/dL and 100 mg/dL≤ TG <500 mg/dL up to 12 weeks. The secondary objectives of this study were to characterize pharmacokinetics (PK) profile and evaluate the pharmacodynamics (PD) effect (ANGPTL3, TG, LDL-C, non-HDL-C) of a single dose of BW-00112 up to 12 weeks. Methods This was a phase 1, randomized, double-blind, placebo-controlled, single dose study to evaluate the safety, tolerability, PK, and PD of subcutaneous doses of BW-00112 in Chinese healthy subjects with elevated LDL-C who were not receiving lipid-lowering therapy. Results BW-00112 was well tolerated with subcutaneous administration as a single dose ranging from 150 mg to 600 mg in Chinese healthy subjects. There were no serious adverse events, and no death or study discontinuations due to treatment-emergent adverse events (TEAEs). Most of the TEAEs were mild in severity. Adverse events of special interest, including injection site reactions and abnormalities in liver function, did not raise safety concerns. Exposure (AUC0-last and Cmax) increased in a dose-dependent manner within the linear range of 150 mg to 600 mg. However, the increase was slightly more than dose proportional. BW-00112 at doses of 150 mg to 600 mg resulted in substantial reductions in ANGPTL3 levels (mean -76% to -89%) 12 weeks after dosing. BW-00112 at doses of 150 mg to 600 mg also led to reductions in triglyceride (mean -62% to -76%), LDL-C (mean -31% to -34%), ApoB (mean -26% to -31%), Non-HDL-C (mean -32% to -36%), and remnant-C (mean -38% to -41%). Conclusion BW-00112 was generally well tolerated when administered subcutaneously as a single dose ranging from 150 mg to 600 mg. Substantial PD effects were observed with single subcutaneous doses of BW-00112 ranging from 150 mg to 600 mg, including reductions in ANGPTL3, triglycerides, LDL-C, ApoB, non-HDL-C, and remnant-C. No big difference was observed on safety, PK, and PD in Australian and Chinese healthy subjects.Reductions in serum ANGPTL3 and lipids
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».