A defined O-antigen polysaccharide mutant of Francisella tularensis live vaccine strain has attenuated virulence while retaining its protective capacity
Notice bibliographique
Résumé
Francisella tularensis, the causative agent of tularemia, has been designated a CDC category A select agent because of its low infective dose (<10 CFU), its ready transmission by aerosol, and its ability to produce severe morbidity and high mortality. The identification and characterization of this organism's virulence determinants will facilitate the development of a safe and effective vaccine. We report that inactivation of the wbtA-encoded dehydratase of the O-antigen polysaccharide (O-PS) locus of the still-unlicensed live vaccine strain of F. tularensis (LVS) results in a mutant (the LVS wbtA mutant) with remarkably attenuated virulence. Western blot analysis and immune electron microscopy studies associate this loss of virulence with a complete lack of surface O-PS expression. A likely mechanism for attenuation is shown to be the transformation from serum resistance in the wild-type strain to serum sensitivity in the mutant. Despite this significant attenuation in virulence, the LVS wbtA mutant remains immunogenic and confers protective immunity on mice against challenge with an otherwise lethal dose of either F. tularensis LVS or a fully virulent clinical isolate of F. tularensis type B. Recognition and characterization of the pivotal role of O-PS in the virulence of this intracellular bacterial pathogen may have broad implications for the creation of a safe and efficacious vaccine
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».