Investigating the Physiologic Role of the Stromal Factor CXCL12 in Murine Kidney Development
Notice bibliographique
Résumé
In the mammalian kidney, Forkhead box D1+ (FOXD1+) stromal cells engage inreciprocal signaling with adjacent nephrogenic and ureteric tissues, thus controlling their embryonic development. Published work from our lab demonstrated that constitutive activation of Hedgehog signaling within the Foxd1+ embryonic stroma led to renal hypodysplasia characterized by reduced kidney size, fewer nephrons and ureteric branches, and expanded medullary cellularity. Single cell RNA sequencing of mutant kidneys revealed an upregulation of C-X-C motif chemokine ligand 12 (CXCL12) in the stromal lineage. To understand the role stromal CXCL12 signaling plays in kidney development, I generated and characterized stromal Cxcl12-deficient kidneys using a Foxd1Cre; Cxcl12loxP/loxP mouse strain. Mutant kidneys exhibited renal hypoplasia characterized by decreased kidney size, and fewer nephrons and ureteric branches. Bulk RNA sequencing of mutant kidneys identified the Wingless-type MMTV integration site family member (WNT) signaling inhibitor DACT1 to be a possible downstream effector of stromal CXCL12 signaling. Taken together, these data suggest that stromal CXCL12 acts downstream of Hedgehog (HH) signaling and acts in a cell non-autonomous fashion to regulate nephrogenic and ureteric lineage development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».