Identification and Characterization of Small Molecule Inhibitors of Polynucleotide Kinase 3'-Phosphatase
Notice bibliographique
Résumé
DNA lesions arise constantly in cells and are repaired by a variety of DNA repair pathways. Polynucleotide kinase 3’-phosphatase (PNKP) aids repair by phosphorylating 5’-hydroxyl DNA termini and dephosphorylating 3’-phosphate DNA termini for the completion of repair by DNA ligases. This activity is critical in vivo because DNA breaks do not usually possess ligatable termini. PNKP knockdown sensitizes cells to several DNA damaging agents, including the topoisomerase I (TOP1) inhibitor camptothecin - analogs of which are being developed into chemotherapeutic drugs - because the resolution of stalled TOP1-DNA complexes requires processing by PNKP. We hypothesize that small molecule inhibitors of PNKP could bolster the effects of radio- and chemotherapies on cancer cells. I have identified eight compounds that effectively inhibit human PNKP and, with reduced potency, T4 PNK in vitro. These compounds act by reversibly inhibiting the substrate-enzyme interaction but they do not appear to sensitize U2OS cells to camptothecin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».