An integrated methodological approach for the study of the transplacental transfer of glyburide: From the subcellular to the clinical perspective
Notice bibliographique
Résumé
Gestational diabetes, left untreated, can result in severe fetal consequences. Glyburide, a drug used to treat gestational diabetes, has been shown, to be actively effluxed out of the placenta in the fetal to maternal direction. ABC-transporters such as P-glycoprotein (PGP), breast Cancer resistant protein (BCRP) and the multi drug resistance proteins (MRP 1, 2 and 3) are expressed in the human placenta and may be involved in the transport of drugs from the fetus to the mother. The objective of the present thesis is to (1) determine which placental ABC efflux transporter(s) are involved in the active transport of glyburide in the human placenta and (2) to establish an integrative approach to investigating the transplacental behaviour of drugs in pregnancy. At the cellular level, functional studies in ABC transporter over-expressing cell lines were performed in the presence and absence of specific inhibitors. Cellular uptake studies have shown that glyburide is likely transported by BCRP and MRP3. Subsequently, the transport of glyburide in the presence of MRP inhibitor indomethacin was investigated in the dually perfused human placenta model. At the organ level, there was no significant difference in the rate of transfer of glyburide in the presence or absence of the MRP inhibitor indomethacin. At the subcellular level, 3H-glyburide efflux was measured in the presence and absence of specific ABC transporter inhibitors in purified placental brush border membrane vesicles. Vesicular uptake studies in the human placenta indicate that glyburide is likely transported by placental BCRP and not MRP 1, 2, or 3. Glyburide's efflux from the human placenta, poise this drug as a potential model for the design of pregnancy specific drugs. Furthermore, in the advent of their creation, an ethical analysis of performing clinical trials in women undergoing pregnancy termination is considered as a potential population for the study of drugs designed particularly for pregnancy. The presented integrative approach can be easily adopted clinically and would not only generate the information necessary to eliminate the dearth of data that exist regarding drug use in pregnancy but ultimately improve the therapeutic treatment of pregnant women and their unborn fetus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».