Enzyme microencapsulation and its application for overcoming multidrug resistance in breast cancer treatment
Notice bibliographique
Résumé
Cancer chemotherapy is largely hampered by the lack of selectivity of therapeutic agents, the development of multidrug resistance (MDR) and insufficient drug concentration available in solid tumors. In order to overcome these barriers for solid tumor chemotherapy, a novel strategy of using a reactive oxygen species (ROS)-generating enzyme, glucose oxidase (GOX), encapsulated in hydrogel microspheres formulation was developed and investigated. In summary, the results from this Thesis demonstrate that the ACMS and the fabrication methods are suitable for microencapsulation of proteins like GOX. The enzymatic activity of GOX was maintained by encapsulation into ACMS. ACMS-GOX is effective in circumventing P-gp mediated MDR mechanism in the studied breast cancer cells. The combination treatment of ACMS-GOX with intracellular antioxidant inhibitors enhanced the cytotoxicity. The in vitro cytotoxicity of GOX encapsulated in ACMS (ACMS-GOX) was evaluated using murine breast cancer EMT6/AR1.0 cells, which overexpress P-glycoprotein (P-gp) and wild type EMT6/WT parent cells. The mechanism of the cytotoxicity of ACMS-GOX was investigated by using various extracellular and intracellular ROS inhibitors. ACMS-GOX exhibited similar cytotoxicity to EMT6/AR1.0 cells as to EMT6/WT cells, in effect by-passing the MDR phenotype of EMT6/AR1.0 cells. Extracellular H2O2 and intracellular hydroxyl radicals were found to play a critical role in the cytotoxicity of ACMS-GOX towards EMT6/AR1.0 cells. GOX was encapsulated in alginate/chitosan microspheres (ACMS) using an emulsification-internal gelation, followed by GOX adsorption and polyelectrolyte coating method. High GOX loading and encapsulation efficiency were achieved when the pH of the adsorption medium was lower than the isoelectric point (pI) of GOX. The activity of GOX in ACMS was maintained and showed sustained production of H2O2 compared to free GOX (FR-GOX). The distribution of GOX within ACMS was inhomogeneous with higher concentrations near the surface of ACMS as detected by confocal laser scanning microscope (CLSM) and x-ray photoelectron spectroscopy (XPS). GOX was loaded into calcium alginate (CaAlg) gel beads via electrostatic interactions between GOX and CaAlg. GOX retained its integrity after adsorption to CaAlg and coating of the CaAlg gel beads with chitosan. Fourier transform infrared (FT-IR) and differential scanning calorimeter (DSC) results indicated the formation of a CaAlg-GOX-chitosan complex, which stabilized GOX.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».