Localization of Heat Shock Proteins HSPA6 (HSP70B') and HSPA1A (HSP70-1) in Cultured Differentiated Human Neuronal Cells Following Thermal Stress
Notice bibliographique
Résumé
Heat shock proteins (Hsps) are a set of highly conserved proteins that are involved in cellular repair and protective mechanisms. In order to identify stress-sensitive sites in differentiated human neuronal cells, cytoplasmic and nuclear localization of two inducible members of the HSPA (HSP70) family was investigated, namely HSPA6 (HSP70B') and HSPA1A (HSP70-1). Stably transfected SH-SY5Y neuronal cell lines were generated that express YFP-HSPA6 and YFP-HSPA1A proteins. Following differentiation, transfected SH-SY5Y cells were exposed to mild heat shock at 43째C for 20 min. Immediately following heat shock, YFP-tagged HSPA6 and HSPA1A proteins localized to centrioles in the cytoplasm and nuclear speckles that are enriched in RNA splicing factors. Subsequently, both stress proteins associated with the granular component of the nucleolus which is the site of ribosomal subunit assembly and ribosomal RNA processing. Later in the recovery period, YFP-HSPA6 protein, but not YFP-HSPA1A, localized to the periphery of nuclear speckles that are sites of RNA transcription and RNA splicing. The present results identify centrioles, nuclear speckles, and the GC component of the nucleolus as potential stress-sensitive sites in differentiated human neuronal cells. The inducible HSPA6 and HSPA1A proteins exhibit similar localization to these sites. The unique association of the HSPA6 protein with the periphery of nuclear speckles identifies this nuclear site as being stress sensitive, and suggests that the little studied HSPA6 protein may be involved in the recovery of RNA transcription and/or splicing. HSPA6 is a strictly inducible protein, whose gene is present in the human genome but not in rat and mouse. Hence current animal models of neurodegenerative diseases are lacking a potentially protective member of the HSPA family. Sequence and structural analysis revealed that HSPA6 has three additional cysteine amino acids compared to HSPA1A. One of these cysteine amino acids, located in the linker domain, is not found in any other member of the human HSPA family. Identification of stress-sensitive sites in differentiated human neuronal cells could aid the design of therapeutic approaches to protect neurons from the progression of neurodegenerative diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».