Inhibitory BMO signaling controls mammalian renal branching morphogenesis in vivo
Notice bibliographique
Résumé
In this thesis I investigated the role of the inhibitory Bmp signaling pathway during mouse kidney renal development using (i) genetic haploinsufficiency models to investigate the functions of Bmp2 and Gpc3-Bmp2 interactions during renal development in vivo and (ii) conditional Alk3 loss-of-function in the UB lineage to investigate the function of Alk3-dependent Bmp signaling during RBM in vivo. During embryonic development, the collecting duct system of the kidney arises through iterative growth and branching of the ureteric bud (UB) and daughter collecting ducts, a process termed renal branching morphogenesis (RBM). Previous work in our lab identified an inhibitory ALK3-dependent BMP signaling pathway that controls cellular and morphogenetic events during RBM in vitro and in transgenic over-expression mouse models. However, the early embryonic lethality of homozygous Bmp2-/- and Alk3-/- mice has precluded complementary conventional loss-of-function studies to define the role of Bmp signaling during renal development in vivo. Results from this thesis provide the first genetic evidence that an inhibitory Bmp2 signaling pathway controls UB cell proliferation and branching during RBM in vivo, and that Bmp2 signaling is genetically modulated by Gpc3. Further, these results demonstrate an essential requirement of ALK3-dependent Bmp signaling for normal kidney development in vivo, and identify a critical architectural role for ALK3 in establishing and maintaining the primary UB branching pattern.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».