Notice bibliographique
Résumé
The effect of prenatal cannabis exposure on offspring is an important clinical and societal concern which has limited evidence. Compounds in the cannabis plant, phytocannabinoids, cross the placental barrier and thus may act on the developing embryo. To address the knowledge gap, here I created and characterized a murine exposure model to explore potential postnatal effects of prenatal exposure to cannabinoids. The model involved administering cannabinoids – the synthetic cannabinoid nabilone and principal phytocannabinoids (−)-trans-Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) or cannabidiol (CBD) – via subcutaneous injection prior-to and throughout gestation. Herein, I describe effects of these gestational exposures on 1) the behavioural and neuroimaging outcomes in adulthood, and 2) the effects on peripheral immune cell populations. I assessed neuroanatomy in prenatally nabilone, THC, or CBD exposed offspring by magnetic resonance imaging. I found that prenatal nabilone exposure had sex-specific effects on neuroanatomy in juvenile (3-week-old) and adult (9-week-old) offspring. In juvenile mice, the amygdala volume was lower in females and higher in males exposed to nabilone compared to vehicle controls. In adult nabilone-exposed offspring, the basal forebrain was larger in females and smaller in males compared to vehicle controls. In prenatally CBD-exposed offspring, the volume of the arbor vitae of the cerebellum was larger compared to vehicle controls. Prenatal THC did not affect neuroanatomy. I also performed a battery of behaviour tests beginning at the 9-week timepoint in adult THC and CBD-exposed offspring. I found that both compounds produced an anxiolytic phenotype in males in the elevated plus maze. CBD affected novelty exploration in the novel object recognition test in females only. Thus, prenatal THC and CBD exposure produced sex-specific effects on behaviour in adulthood. Using cytometry by time-of-flight, spleen and thymus immune cell populations were quantified at two timepoints in CBD- and THC-exposed offspring. Prenatal THC, but not CBD, affected T cell populations in the neonatal thymus and juvenile spleen. From these results, I conclude that a disturbance in the developmental period caused by exposure to exogenous cannabinoids results in long-term effects to brain and immune systems. These consequences are compound- and sex-specific. Future work should focus on elucidating mechanisms underlying these changes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».