MDB-26. Omomyc is a promising anti-MYC therapy for pediatric medulloblastoma
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Abstract A leading cause of cancer-related mortality in children is brain cancer, with medulloblastoma (MB) being the most common malignant type. Despite scientific advances in the field, surgery, radio- and chemotherapy still represent the current standard of care (SoC). Approximately 30% of patients relapse or develop secondary tumors, and survivors present debilitating neurocognitive impairments from SoC. Novel therapeutic approaches are needed to address the existing unmet medical need. MYC is one of the most dysregulated proteins in cancer, including MB. MYC is a master regulator of cellular processes that, when overactivated, drives tumorigenesis and tumor maintenance. However, MYC has been considered undruggable until recently. Here, we investigate the use of Omomyc as a potential therapy for pediatric MB. Omomyc is a MYC dominant negative inhibitor, currently in clinical trials for adults with advanced solid tumors as OMO-103, an Omomyc-based mini-protein. We show that Omomyc selectively targets MB brain tumor initiating cells, impairing proliferation and self-renewal, while sparing the human neural stem cells. Treatment with Omomyc downregulates MYC regulated genes, cell cycle pathways, and other oncogenic pathways specific to MB. Moreover, the half-maximal inhibitory concentration required was sustained for primary and matched SoC-recurrent samples, and a significant survival advantage was observed from our preliminary results in MB patient-derived orthotopic xenograft in vivo model. Altogether, Omomyc may be a promising therapy for MB patients, particularly at recurrence.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle