Developmental dysregulation of the cortical reelin signalling pathway precedes adolescent cognitive deficits in a neurodevelopmental model for schizophrenia
Notice bibliographique
Résumé
Ketamine is a very cheap, potent, drug with proven potent antidepressant action in patients with otherwise treatment resistant depression.It causes acute dissociative symptoms when administered parenterally.As a generic, legal, 'non-natural' drug which has addiction potential and does not hit the salience network, advocacy for its use has been less vociferous than for 5HT2a psychedelics.Oxford Health NH Trust's Interventional Psychiatry Service grew out its ECT service and now administers IV ketamine 5 days a week in private (3 days) and NHS (2 days) streams to 9 patients daily.The presence of anaesthetists for the ECT service facilitated the transition to a psychiatrist led ketamine service.Staffing is typically a doctor, a nurse and a healthcare assistant, with a minimum of a doctor and an HCA.Safe, long-term administration is possible but, given the chronic/episodic nature of depression, it is not surprising that repeated administration is needed to maintain the benefit.Relapse does, of course, sometimes occur despite continued use: the social losses in chronic depression are powerful maintaining factors.However, the tolerance which sometimes develops is usually manageable with dose and frequency adjustment.Chronic depression is often complicated by changes in patterns of relationships; unlearning these take time.Two recent phase 3 RCTs suggest that ketamine causes fewer long term side effects than, and may be as effective as ECT particularly in those under 50 (Ekstrand et al 2022; Anand et al 2023).In both studies, effect sizes are affected by differential dropout.A third large pragmatic long term study is underway (NCT03674671).Post-Brexit, the MHRA, NICE and NHS have developed a new mechanism for repurposing drugs (https://www.england.nhs.uk/medicines-2/medicines-repurposing-programme/).IV racemic ketamine, at a dose of 0.5mg/kg, would be a strong candidate for licensure under this scheme.It is likely to be cost-effective as an alternative to ECT in the NHS.Routine administration of IV ketamine in the NHS is feasible using the existing ECT services, though it is likely that such services would need to expand.Experience with ketamine will also help the NHS develop the infrastructure, processes and safeguards necessary for the acceptance into NHS practice of other psychedelics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».