PBI-compound, a novel first-in-class anti-inflammatory/fibrotic compound, reduces bleomycin-induced idiopathic pulmonary fibrosis by regulation of extracellular matrix remodelling
Notice bibliographique
Résumé
Background : We recently reported that PBI-Compound demonstrated anti-inflammatory and anti-fibrotic activities in acute and chronic kidney disease models. Aims : To determine the effect of PBI-Compound on bleomycin-induced lung fibrosis. Methods : C57BL/6 mice received bleomycin by intratracheal instillation on day 0 and then treated with oral administration of PBI-Compound from day 7 to 21. Mice were euthanized on day 21 and fibrotic markers were quantified by RT-PCR. Histological grading was determined according to Ashcroft’s score. Results : RT-PCR analysis showed that intratracheal instillation of bleomycin induced a significant increase in collagen I, collagen III, fibronectin, SPARC and MMP-2 mRNA (fibrotic and remodeling markers). Expression of these markers was reduced in the mice treated with PBI-Compound. HEP and Masson’s trichrome staining showed that alveolar spaces in the lung tissue were widened and filled with collagen fibers, indicating proliferative fibroblastic lesions in bleomycin-induced lung fibrosis in mice. These lesions were significantly reduced with an oral treatment of PBI-Compound. Furthermore, treatment with PBI-Compound significantly reduced the percentage of lungs affected by bleomycin (60% for control versus 25% for PBI-Compound-treated mice). Conclusions : The data suggest that treatment with PBI-Compound may be beneficial in preventing the progression of lung injury by reducing tissue fibrosis and downregulating the transcription of extracellular matrix proteins including collagen I, collagen III, fibronectin, SPARC and MMP-2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».