Chimeric CD3ζ chains containing CD28 signalling motifs enhance antigen-specific IL-2 production and expansion of human TCR-engineered T cells <i>in vitro</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Gene-engineered T-cell products have been developed for immunotherapy to treat cancers, with great success observed in haematological malignancies but limited efficacy in treating solid cancers. TCR-engineered T cells utilize transferred TCRs targeting tumour-associated and cancer-specific peptides presented by MHC molecules. The CD3ζ chains are part of the TCR-CD3 complex expressed by T cells and mediate signal transduction when the TCR binds to MHC-presented peptides. In this study, we explored whether co-stimulation domains, that were effective in improving the function of T cells engineered with chimeric antigen receptors (CARs), can be exploited to improve the functionality of TCR-engineered T cells. We inserted the signalling domains of CD28 or 4–1BB at the membrane proximal or the membrane distal position of the intracellular tail of CD3ζ and engineered human T cells to express a specific TCR in combination with either modified CD3ζ or unmodified control. Antigen-specific in vitro stimulation assays revealed that T cells expressing CD3ζ constructs with CD28 signal domains displayed enhanced peptide-specific IL-2 production and, following repeated antigen stimulation, expanded to substantially greater numbers than T cells expressing unmodified CD3ζ. Importantly, greater expansion seen with the CD28-containing ζ did not result in any reduction of effector function as assessed by peptide-specific cytotoxicity and cytokine production. The data indicate that modification of the CD3ζ chain with a CD28 signal motif provides an opportunity to improve antigen-specific expansion and effector function of TCR-engineered T cells by combining signal 1 and co-stimulatory signal 2 in one molecular TCR-CD3 complex.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».