Expression and function of relaxin-3 in the pituitary gland of hypothyroid mice
Notice bibliographique
Résumé
L'hypothyroïdie affecte 2% de la population canadienne. Chez les adultes, l'hypothyroïdie peut se manifester par la fatigue, une intolérance au froid, un gain de poids ou par une dépression. Chez les enfants, cette maladie peut interférer avec leur croissance et leur développement normal. Par le biais de nos études sur l'hyperthyroïdie, nous avons découvert que les niveaux de relaxine-3 (Rln3) sont de 25 à 100 fois plus élevés dans les hypophyses de souris souffrant d'hypothyroïdie par rapport aux contrôles euthyroïdes. Cette augmentation est abrogée dans les animaux dont la sensibilité à l'hormone thyréotrope (TRH) est réduite, suggérant que TRH engendre l'expression de Rln3 dans l'hypophyse. TRH est une hormone peptidique produite dans le noyau paraventriculaire (PVN) de l'hypothalamus, qui stimule la libération de la thyréostimuline (TSH) par l'hypophyse. TSH voyage vers la thyroïde afin de stimuler la production des hormones thyroïdiennes (THs), qui sont sécrétées dans la circulation générale. Lorsque les THs atteignent l'hypophyse et le PVN, elles génèrent une rétroaction négative et inhibent la production de TSH et de TRH. Une étude antérieure a démontré que l'administration de RLN3 exogène dans le VPN de rats abouti en une baisse du niveau de TSH dans leur sérum. En se fondant sur ces observations, notre hypothèse est que : 1) une augmentation de la sécrétion de TRH dans les souris souffrant d'hypothyroïdie entraîne l'augmentation de l'expression de Rln3 dans leur hypophyse, et 2) RLN3 contrôle la production de TRH par le biais d'une boucle de rétroaction inédite. Nous avons créé une souris knock-out en supprimant 25 paires de base à l'aide de CRISPR-Cas9, résultant en un codon d'arrêt prématuré immédiatement suite au peptide signal. Cette lignée (Rln3del25) a été étudiée afin d'être mieux caractérisée. Le poids ainsi que l'expression de la sous-unité β de la thyréostimuline (Tshb), la sous-unité α des hormones gonadotropes (Cga), le récepteur type 1 pour l'hormone thyréotrope (Trhr1), la sous-unité β de l'hormone folliculostimulante (Fshb), la sous-unité β de l'hormone lutéinisante (Lhb), l'hormone de croissance (Gh), l'iodothyronine désiodase de type 2 (Dio2) et la prolactine (Prl), ont été mesurés. Lors de conditions euthyroïdes, les souris Rln3del25 âgées de 7 semaines avaient une baisse d'expression de Trhr1 et Gh hypophysaires par rapport à leurs contrôles sauvages. En conditions d'hypothyroïdie, les souris Rln3del25 âgées de 10 semaines étaient caractérisés par un poids plus élevé par rapport à leurs contrôles sauvages. La production de TSH causé par la TRH ne différait pas entre les souris Rln3del25 et leurs contrôles sauvages. Le niveau de TSH dans le sérum était mesuré de manière hebdomadaire dans les animaux suivant une diète provoquant une hypothyroïdie sévère. La hausse du niveau de TSH était robuste, mais ne différait pas entre les souris de différents génotypes. Étant donné le manque de changement clair dans la production ou la sécrétion de TSH, Rln3 ne semble pas jouer un rôle fondamental dans l'ajustement du contrôle par l'hypothalamus ou par l'hypophyse sur la thyroïde. Plus de recherche approfondie est nécessaire afin de comprendre la signification fonctionnelle de la hausse de l'expression de Rln3 dans l'hypophyse de souris souffrant d'hyperthyroïdie.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».