Expression and function of relaxin-3 in the pituitary gland of hypothyroid mice
Bibliographic record
Abstract
L'hypothyroïdie affecte 2% de la population canadienne. Chez les adultes, l'hypothyroïdie peut se manifester par la fatigue, une intolérance au froid, un gain de poids ou par une dépression. Chez les enfants, cette maladie peut interférer avec leur croissance et leur développement normal. Par le biais de nos études sur l'hyperthyroïdie, nous avons découvert que les niveaux de relaxine-3 (Rln3) sont de 25 à 100 fois plus élevés dans les hypophyses de souris souffrant d'hypothyroïdie par rapport aux contrôles euthyroïdes. Cette augmentation est abrogée dans les animaux dont la sensibilité à l'hormone thyréotrope (TRH) est réduite, suggérant que TRH engendre l'expression de Rln3 dans l'hypophyse. TRH est une hormone peptidique produite dans le noyau paraventriculaire (PVN) de l'hypothalamus, qui stimule la libération de la thyréostimuline (TSH) par l'hypophyse. TSH voyage vers la thyroïde afin de stimuler la production des hormones thyroïdiennes (THs), qui sont sécrétées dans la circulation générale. Lorsque les THs atteignent l'hypophyse et le PVN, elles génèrent une rétroaction négative et inhibent la production de TSH et de TRH. Une étude antérieure a démontré que l'administration de RLN3 exogène dans le VPN de rats abouti en une baisse du niveau de TSH dans leur sérum. En se fondant sur ces observations, notre hypothèse est que : 1) une augmentation de la sécrétion de TRH dans les souris souffrant d'hypothyroïdie entraîne l'augmentation de l'expression de Rln3 dans leur hypophyse, et 2) RLN3 contrôle la production de TRH par le biais d'une boucle de rétroaction inédite. Nous avons créé une souris knock-out en supprimant 25 paires de base à l'aide de CRISPR-Cas9, résultant en un codon d'arrêt prématuré immédiatement suite au peptide signal. Cette lignée (Rln3del25) a été étudiée afin d'être mieux caractérisée. Le poids ainsi que l'expression de la sous-unité β de la thyréostimuline (Tshb), la sous-unité α des hormones gonadotropes (Cga), le récepteur type 1 pour l'hormone thyréotrope (Trhr1), la sous-unité β de l'hormone folliculostimulante (Fshb), la sous-unité β de l'hormone lutéinisante (Lhb), l'hormone de croissance (Gh), l'iodothyronine désiodase de type 2 (Dio2) et la prolactine (Prl), ont été mesurés. Lors de conditions euthyroïdes, les souris Rln3del25 âgées de 7 semaines avaient une baisse d'expression de Trhr1 et Gh hypophysaires par rapport à leurs contrôles sauvages. En conditions d'hypothyroïdie, les souris Rln3del25 âgées de 10 semaines étaient caractérisés par un poids plus élevé par rapport à leurs contrôles sauvages. La production de TSH causé par la TRH ne différait pas entre les souris Rln3del25 et leurs contrôles sauvages. Le niveau de TSH dans le sérum était mesuré de manière hebdomadaire dans les animaux suivant une diète provoquant une hypothyroïdie sévère. La hausse du niveau de TSH était robuste, mais ne différait pas entre les souris de différents génotypes. Étant donné le manque de changement clair dans la production ou la sécrétion de TSH, Rln3 ne semble pas jouer un rôle fondamental dans l'ajustement du contrôle par l'hypothalamus ou par l'hypophyse sur la thyroïde. Plus de recherche approfondie est nécessaire afin de comprendre la signification fonctionnelle de la hausse de l'expression de Rln3 dans l'hypophyse de souris souffrant d'hyperthyroïdie.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".