Brain mechanisms underlying cognitive dysfunction in HIV
Notice bibliographique
Résumé
Ces travaux de doctorat ont utilisé l'électroencéphalographie (EEG), l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et des mesures comportementales dans un échantillon vaste et bien caractérisé de personnes vieillissants avec le VIH, dans le but de mieux comprendre les mécanismes du cerveau impliqués dans le dysfonctionnement cognitif au sein de cette population. Les participants sont issus de la cohorte « Pour un cerveau en santé », une étude canadienne longitudinale portant sur la santé du cerveau chez les personnes VIH+ traitées avec cART. Cette thèse débute avec une revue systématique et critique de la littérature existante utilisant des méthodes électrophysiologiques chez des personnes ayant le VIH depuis que cART est largement disponible. Cette revue démontre qu'il y a des différences électrophysiologiques entre les individus VIH+ et des participants contrôles en bonne santé, mais que la relation entre ces mesures d'activité cérébrale et le dysfonctionnement cognitif demeure incertaine. De plus, la majorité des travaux sur ce sujet implique des échantillons de taille modique, et souffre d'autres contraintes méthodologiques. Les deuxième et troisième études présentées dans cette thèse visent à déterminer si les mesures d'activité cérébrale d'EEG à l'état de repos et évoqués par des tâches cognitives sont systématiquement liés à la capacité cognitive au sein d'un vaste échantillon (N=89) d'hommes âgés vivant avec le VIH, et dont la capacité cognitive varie de normale à légèrement déficiente. La première étude empirique examine les réponses EEG évoquées par deux différentes tâches, à différentes étapes du traitement cognitif. Nous avons trouvé que les potentiels évoqués tardifs (P300), mais pas précoces, sont liés à la capacité cognitive, et ce pour les deux tâches. Nous avons aussi trouvé des indications préliminaires que cet effet serait lié au volume du thalamus, suggérant que la sévérité de l'infection au VIH avant traitement affecte certains circuits neuronaux de manière sélective. L'étude finale se concentre sur l'EEG à l'état de repos, examinant les relations entre la capacité cognitive et l'activité oscillatoire alpha, delta et thêta à l'état de repos. Les données d'imagerie par résonance magnétique structurelle étaient aussi disponibles pour un sous-groupe de participants, permettant l'évaluation préliminaire des bénéfices relatifs à chacune de ces approches complémentaires d'imagerie fonctionnelle et structurelle pour comprendre les effets du VIH sur le cerveau. Nous avons trouvé que la puissance relative des fréquences alpha et delta au repos était liée de façon significative à la capacité cognitive, alors que les mesures structurelles du cerveau, tel que l'épaisseur du cortex et le volume de régions du cerveau, ne l'étaient pas. La sévérité antérieure de l'immunosuppression liée au VIH n'était pas associée à ces mesures structurelles ou fonctionnelles à l'état de repos. Mises ensemble, ces découvertes supportent l'idée que la déficience cognitive chez les personnes vivant avec le VIH reflète un dysfonctionnement de plusieurs circuits cérébraux, possiblement affectés par différentes pathophysiologies. Certains circuits seraient potentiellement plus vulnérables à la sévérité de l'infection au VIH pré-traitement, alors que d'autres seraient affectés par des facteurs additionnels comme les comorbidités, qui ont aussi des effets néfastes sur la santé du cerveau. De plus amples recherches sont nécessaires afin de mieux comprendre les multiples facteurs qui contribuent à la déficience cognitive accompagnant l'infection chronique au VIH. Les études présentées ici mettent de l'avant l'EEG en tant qu'outil particulièrement utile à l'avancement de notre compréhension des mécanismes du cerveau impliqués dans cette déficience cognitive. De plus, l'utilisation de l'EEG est prometteuse dans une visée clinique, pouvant permettre de mieux caractériser cette complication commune, méconnue et potentiellement traitable de l'infection au VIH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».