Regulation of the MAFF transcription factor function in breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Le cancer du sein est le cancer le plus répandu chez les femmes au Canada. Une dérégulation de la voie de signalisation ERBB est liée à un développement agressif des tumeurs et à un pronostic plus défavorable chez les patients atteints de cancer. La famille des protéines ERBB contient les récepteurs à tyrosine kinase ERBB1 à 4. Les tumeurs mammaires exprimant le récepteur HER2 (ERBB2), appelées cancers du sein HER2 positifs, représentent 20 à 30 % de l’ensemble des cancers du sein. Actuellement, les cancers du sein HER2 positifs sont traités par le trastuzumab, un anticorps monoclonal spécifique de ERBB2, également connu sous le nom d'Herceptin®. Le trastuzumab peut être utilisé seul ou en association avec une chimiothérapie. Si le trastuzumab représente une option thérapeutique viable, les cancers du sein HER2 positifs acquièrent souvent une résistance au traitement, ce qui pose des enjeux thérapeutiques importants pour le patient. L’analyse des bases de données TCGA et Oncomine ont révélé que le facteur de transcription MAFF est exprimé à des niveaux significativement plus faibles dans plusieurs types de cancer du sein et que des niveaux élevés de MAFF peuvent avoir un impact sur la survie des patientes. Nous avons donc analysé plus en détail la régulation du facteur de transcription MAFF dans des cellules du cancer du sein. Nous avons ainsi découvert un nouveau lien entre ce facteur de transcription et la signalisation ERBB2 dans des lignées cellulaires de cancer du sein HER2 positif. Nous avons notamment montré que la neureguline-1-β1 (NRG1-β1), un ligand des récepteurs ERBB3 et ERBB4, contrôle l’expression génique et protéique de MAFF dans différentes cellules cancéreuses du sein et ce de manière dose et temps dépendants. Nous avons également montré que le trastuzumab inhibe l'expression basale de MAFF et celle induite par NRG1-β1. De plus, nous avons utilisé des mutants actifs d'ERBB2, comportant des sites individuels de phosphorylation de la tyrosine, ainsi qu'une forme inactive du récepteur, afin de démontrer que le récepteur ERBB2 est le médiateur de l'induction de MAFF. Nos études fournissent ainsi des informations précieuses sur le réseau transcriptionnel dépendant de MAFF et impliqué dans la tumorigenèse du sein
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».