Regulation of the MAFF transcription factor function in breast cancer cells
Bibliographic record
Abstract
Le cancer du sein est le cancer le plus répandu chez les femmes au Canada. Une dérégulation de la voie de signalisation ERBB est liée à un développement agressif des tumeurs et à un pronostic plus défavorable chez les patients atteints de cancer. La famille des protéines ERBB contient les récepteurs à tyrosine kinase ERBB1 à 4. Les tumeurs mammaires exprimant le récepteur HER2 (ERBB2), appelées cancers du sein HER2 positifs, représentent 20 à 30 % de l’ensemble des cancers du sein. Actuellement, les cancers du sein HER2 positifs sont traités par le trastuzumab, un anticorps monoclonal spécifique de ERBB2, également connu sous le nom d'Herceptin®. Le trastuzumab peut être utilisé seul ou en association avec une chimiothérapie. Si le trastuzumab représente une option thérapeutique viable, les cancers du sein HER2 positifs acquièrent souvent une résistance au traitement, ce qui pose des enjeux thérapeutiques importants pour le patient. L’analyse des bases de données TCGA et Oncomine ont révélé que le facteur de transcription MAFF est exprimé à des niveaux significativement plus faibles dans plusieurs types de cancer du sein et que des niveaux élevés de MAFF peuvent avoir un impact sur la survie des patientes. Nous avons donc analysé plus en détail la régulation du facteur de transcription MAFF dans des cellules du cancer du sein. Nous avons ainsi découvert un nouveau lien entre ce facteur de transcription et la signalisation ERBB2 dans des lignées cellulaires de cancer du sein HER2 positif. Nous avons notamment montré que la neureguline-1-β1 (NRG1-β1), un ligand des récepteurs ERBB3 et ERBB4, contrôle l’expression génique et protéique de MAFF dans différentes cellules cancéreuses du sein et ce de manière dose et temps dépendants. Nous avons également montré que le trastuzumab inhibe l'expression basale de MAFF et celle induite par NRG1-β1. De plus, nous avons utilisé des mutants actifs d'ERBB2, comportant des sites individuels de phosphorylation de la tyrosine, ainsi qu'une forme inactive du récepteur, afin de démontrer que le récepteur ERBB2 est le médiateur de l'induction de MAFF. Nos études fournissent ainsi des informations précieuses sur le réseau transcriptionnel dépendant de MAFF et impliqué dans la tumorigenèse du sein
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.001 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".