The role of HMGB1 in bladder cancer immune surveillance and radioresistance
Notice bibliographique
Résumé
Le cancer de la vessie est le cinquième cancer le plus fréquent et le deuxième parmi les cancers urologiques qui touchent les Canadiens selon la Société canadienne du cancer. L'ablation chirurgicale de la vessie ou la cystectomie radicale reste le traitement de référence pour le cancer de la vessie. Des modalités de traitement moins invasives pour le traitement du cancer de la vessie sont disponibles et ont l'avantage d'épargner la vessie et de préserver la qualité de vie des patients après traitement par rapport à la chirurgie. Une option de traitement qui est actuellement d'un intérêt particulier est la radiothérapie. Cependant, la radiorésistance du cancer de la vessie reste problématique et des biomarqueurs pour la prédiction de la réponse de la tumeur à la radiothérapie sont toujours nécessaires afin de mieux sélectionner les patients les plus susceptibles de bénéficier de cette option de traitement. Dans ce contexte, HMGB1 est un candidat très approprié pour étudier les mécanismes moléculaires et immunologiques associés à la radiorésistance du cancer de la vessie. Il a été démontré que des taux plus élevés de HMGB1 sont associés à un mauvais pronostic du cancer de la vessie. Il a également été démontré que HMGB1 est impliqué dans la radiorésistance du cancer de la vessie grâce à ses fonctions intracellulaires dans la promotion de l'autophagie et la réparation des dommages de l'ADN dans les cellules cancéreuses. Récemment, il a été découvert que HMGB1 peut être libéré de manière passive extracellulaire à partir de cellules tumorales lors d'une exposition à un traitement par chimiothérapie ou radiothérapie. Une fois dehors, HMGB1 a été trouvé pour contrôler de nombreuses voies inflammatoires et immunologiques et interagir avec une grande variété de cellules immunitaires. HMGB1 peut favoriser la présentation d'antigène par les cellules dendritiques dans le microenvironnement de tumeur. En revanche, HMGB1 peut également améliorer la prolifération, la survie et la fonction de plusieurs cellules immunosuppressives telles que les MDSCs, les TAMs et les Tregs. La réponse immunitaire induite par la radiothérapie dépend fortement de l'équilibre entre les mécanismes d'activation immunitaire (cellules présentatrices d'antigènes, cellules CD8 cytotoxiques, cellules auxiliaires CD4 ... etc.) Et immunosuppresseurs (MDSCs, TAMs, Tregs ... etc.), Ce projet étudie le rôle du HMGB1 dans la surveillance immunitaire et son implication dans la radiorésistance du cancer de la vessie. Nous avons constaté que le rayonnement induit la libération de HMGB1 des cellules cancéreuses de la vessie. Un effet significatif de radiosensibilisation a été observé après la combinaison de la radiothérapie avec l'inhibition de HMGB1 en utilisant la glycyrrhizine (GLZ) par rapport au rayonnement seul. De plus, la combinaison de rayonnement et de GLZ a réduit la fréquence de plusieurs immunosuppresseurs infiltrant la tumeur et déplacé l'équilibre immunitaire au sein du microenvironnement immunitaire tumoral vers une réponse immunitaire plus anti-tumorale. L'évaluation du paysage immunitaire de la tumeur a montré des changements significatifs dans l'expression de plusieurs gènes liés au système immunitaire entre le groupe de combinaison et le groupe traité avec le rayonnement seul. Sur la base de ces résultats, nous avons conclu que HMGB1 extracellulaire est impliqué dans la radiorésistance du cancer de la vessie grâce à ses fonctions immunomodulatrices. Cibler cette voie peut fournir une approche thérapeutique pour améliorer la réponse au rayonnement du cancer de la vessie. Des marqueurs tels que HMGB1 et l'infiltration de cellules immunitaires pourraient être évalués en tant que biomarqueurs prédictifs potentiels pour la réponse au rayonnement.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».