The role of HMGB1 in bladder cancer immune surveillance and radioresistance
Bibliographic record
Abstract
Le cancer de la vessie est le cinquième cancer le plus fréquent et le deuxième parmi les cancers urologiques qui touchent les Canadiens selon la Société canadienne du cancer. L'ablation chirurgicale de la vessie ou la cystectomie radicale reste le traitement de référence pour le cancer de la vessie. Des modalités de traitement moins invasives pour le traitement du cancer de la vessie sont disponibles et ont l'avantage d'épargner la vessie et de préserver la qualité de vie des patients après traitement par rapport à la chirurgie. Une option de traitement qui est actuellement d'un intérêt particulier est la radiothérapie. Cependant, la radiorésistance du cancer de la vessie reste problématique et des biomarqueurs pour la prédiction de la réponse de la tumeur à la radiothérapie sont toujours nécessaires afin de mieux sélectionner les patients les plus susceptibles de bénéficier de cette option de traitement. Dans ce contexte, HMGB1 est un candidat très approprié pour étudier les mécanismes moléculaires et immunologiques associés à la radiorésistance du cancer de la vessie. Il a été démontré que des taux plus élevés de HMGB1 sont associés à un mauvais pronostic du cancer de la vessie. Il a également été démontré que HMGB1 est impliqué dans la radiorésistance du cancer de la vessie grâce à ses fonctions intracellulaires dans la promotion de l'autophagie et la réparation des dommages de l'ADN dans les cellules cancéreuses. Récemment, il a été découvert que HMGB1 peut être libéré de manière passive extracellulaire à partir de cellules tumorales lors d'une exposition à un traitement par chimiothérapie ou radiothérapie. Une fois dehors, HMGB1 a été trouvé pour contrôler de nombreuses voies inflammatoires et immunologiques et interagir avec une grande variété de cellules immunitaires. HMGB1 peut favoriser la présentation d'antigène par les cellules dendritiques dans le microenvironnement de tumeur. En revanche, HMGB1 peut également améliorer la prolifération, la survie et la fonction de plusieurs cellules immunosuppressives telles que les MDSCs, les TAMs et les Tregs. La réponse immunitaire induite par la radiothérapie dépend fortement de l'équilibre entre les mécanismes d'activation immunitaire (cellules présentatrices d'antigènes, cellules CD8 cytotoxiques, cellules auxiliaires CD4 ... etc.) Et immunosuppresseurs (MDSCs, TAMs, Tregs ... etc.), Ce projet étudie le rôle du HMGB1 dans la surveillance immunitaire et son implication dans la radiorésistance du cancer de la vessie. Nous avons constaté que le rayonnement induit la libération de HMGB1 des cellules cancéreuses de la vessie. Un effet significatif de radiosensibilisation a été observé après la combinaison de la radiothérapie avec l'inhibition de HMGB1 en utilisant la glycyrrhizine (GLZ) par rapport au rayonnement seul. De plus, la combinaison de rayonnement et de GLZ a réduit la fréquence de plusieurs immunosuppresseurs infiltrant la tumeur et déplacé l'équilibre immunitaire au sein du microenvironnement immunitaire tumoral vers une réponse immunitaire plus anti-tumorale. L'évaluation du paysage immunitaire de la tumeur a montré des changements significatifs dans l'expression de plusieurs gènes liés au système immunitaire entre le groupe de combinaison et le groupe traité avec le rayonnement seul. Sur la base de ces résultats, nous avons conclu que HMGB1 extracellulaire est impliqué dans la radiorésistance du cancer de la vessie grâce à ses fonctions immunomodulatrices. Cibler cette voie peut fournir une approche thérapeutique pour améliorer la réponse au rayonnement du cancer de la vessie. Des marqueurs tels que HMGB1 et l'infiltration de cellules immunitaires pourraient être évalués en tant que biomarqueurs prédictifs potentiels pour la réponse au rayonnement.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.001 |
| Research integrity | 0.001 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".