I. Hybrid androgen receptor antagonist – Histone deacetylase inhibitors and II. development of an oxy-Cope / Michael cascade reaction
Notice bibliographique
Résumé
Part I Prostate cancer treatment options have improved in recent years, but the disease remains prevalent in the elderly Canadian male population. Existing treatments for castration-resistant prostate cancer are inadequate and this necessitates innovation in treatment by drug co-administration or drug design. This century, and especially in the past decade, the concept of hybrid drug design has taken root in the literature. A series of hybrid compounds which combine key structural features of both androgen receptor antagonists and histone deacetylase inhibitors have been designed using the structure-activity relationship data available for each. Certain molecules are shown to inhibit the desired targets both in vitro and in cell assays. Furthermore, select hybrids were more effective in antiproliferation assays with prostate cancer cell lines than second-generation antiandrogen prostate cancer drug enzalutamide. Those hybrids also demonstrated less general cytotoxicity than known histone deacetylase inhibitors such as entinostat.Part IISince the discovery of massive rate enhancements with anionic conditions, the oxy-Cope reaction has proven immensely popular and useful in synthetic efforts. However, few methods have been developed for catalyzing the oxy-Cope reaction. Our group previously communicated the use of iminium catalysis in the Cope rearrangement of 1,5-hexadienes bearing 2-carboxaldehydes using diazepane hydrazide ammonium salts. This methodology has now been extended to the oxy-Cope rearrangement, resulting in catalysis not only of the sigmatropic shift, but also a subsequent Michael addition. The result is an oxy-Cope / Michael cascade reaction. We demonstrate ring expansions using 5 to 7-membered divinylcycloalkanes to access fused hydrindane, hydrazulene, and 8/5 bicycles in excellent yield with very high diastereoselectivity. We have also extended this to acyclic substrates which allow the synthesis of substituted cyclopentanes from linear hexadiene precursors. This has allowed us to study the reaction of enantioenriched linear substrates and confirm the mechanism of the transformation
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».