Notice bibliographique
Résumé
Les esters organophosphorés (EOP) sont devenus de plus en plus répandus à la suite de l’élimination progressive des polybromodiphényléthers (PBDE). Leur omniprésence dans l’environnement et dans les matrices biologiques humaines a suscité des inquiétudes quant à leur potentiel rôle comme perturbateurs endocriniens. Cependant, les effets des EOP sur la glande surrénale, une des glandes les plus essentielles, ont suscité relativement peu d’intérêt. Dans cette thèse, je cherche à élucider les effets in vitro et in vivo des EOP les plus couramment utilisés sur les glandes surrénales. Tout d’abord, j’ai évalué l’effet de six EOP sur les phénotypes et les fonctions des cellules H295R. À l’aide de la modélisation de référence et des analyses de l’indice de priorisation toxicologique (ToxPi), j’ai identifié parmi les EOP certains qui sont plus puissants que les anciens PBDE, ainsi que d’autres qui pourraient potentiellement les remplacer. Des essais fonctionnels ont révélé que les EOP avaient des effets négatifs sur la capacité des cellules à produire du cortisol et de l’aldostérone en ciblant l’expression de transcrits essentiels à la biosynthèse du cholestérol et à la stéroïdogenèse. Ensuite, j'ai étudié les effets d’un mélange d’EOP pouvant se trouver dans l’environnement, conçu pour reproduire le profil des EOP trouvés dans la poussière domestique au Canada, sur le phénotype, la fonction et le lipidome des cellules H295R. L’exposition à ce mélange a modifié la quantité et la composition des gouttelettes lipidiques, suggérant qu’un changement dans les lipides pourrait constituer un biomarqueur sensible de l’exposition aux EOP. En accord avec les effets des EOP individuels, le mélange a également affecté les niveaux de cortisol et d’aldostérone produits par les cellules. Notamment, le mélange a induit des effets importants à des concentrations où les EOP individuels n’ont montré que peu ou pas d’activité. Ceci indique que les études portant sur des substances chimiques individuelles pourraient sous-estimer les risques associés à l’exposition aux EOP. Dans la dernière expérimentale section de ma thèse, j’ai évalué les effets du mélange d’EOP pouvant se trouver dans l’environnement sur les glandes surrénales de rats Sprague-Dawley. L’exposition aux EOP a mené à des changements spécifiques en fonction du sexe dans les glandes surrénales, à savoir le poids, la fonction et le profil des lipides sériques. L’analyse transcriptomique des glandes surrénales entières a révélé que chez les femelles, la voie de biosynthèse du cholestérol était ciblée, tandis que chez les mâles, l’activité des canaux potassiques était affectée. Ensemble, ces résultats constituent la première comparaison directe entre les effets des EOP et ceux des composés anciens. Ces résultats nous donnent également de nouvelles perspectives sur les risques d’exposition réelle aux mélanges d’EOP sur les glandes surrénales. L’exposition aux EOP pourrait altérer la stéroïdogenèse dans les glandes surrénales par des mécanismes spécifiques selon le sexe, avec l’homéostasie des lipides et du cholestérol étant identifiée comme une cible particulièrement sensible. Les évaluations in vitro et in vivo, l’imagerie cellulaire à haut débit et les analyses en «-omiques» sont des outils puissants pour identifier les perturbateurs endocriniens qui nécessitent d’être régulés, ainsi que trouver des alternatives plus sûres pour une utilisation future
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».