Bibliographic record
Abstract
Les esters organophosphorés (EOP) sont devenus de plus en plus répandus à la suite de l’élimination progressive des polybromodiphényléthers (PBDE). Leur omniprésence dans l’environnement et dans les matrices biologiques humaines a suscité des inquiétudes quant à leur potentiel rôle comme perturbateurs endocriniens. Cependant, les effets des EOP sur la glande surrénale, une des glandes les plus essentielles, ont suscité relativement peu d’intérêt. Dans cette thèse, je cherche à élucider les effets in vitro et in vivo des EOP les plus couramment utilisés sur les glandes surrénales. Tout d’abord, j’ai évalué l’effet de six EOP sur les phénotypes et les fonctions des cellules H295R. À l’aide de la modélisation de référence et des analyses de l’indice de priorisation toxicologique (ToxPi), j’ai identifié parmi les EOP certains qui sont plus puissants que les anciens PBDE, ainsi que d’autres qui pourraient potentiellement les remplacer. Des essais fonctionnels ont révélé que les EOP avaient des effets négatifs sur la capacité des cellules à produire du cortisol et de l’aldostérone en ciblant l’expression de transcrits essentiels à la biosynthèse du cholestérol et à la stéroïdogenèse. Ensuite, j'ai étudié les effets d’un mélange d’EOP pouvant se trouver dans l’environnement, conçu pour reproduire le profil des EOP trouvés dans la poussière domestique au Canada, sur le phénotype, la fonction et le lipidome des cellules H295R. L’exposition à ce mélange a modifié la quantité et la composition des gouttelettes lipidiques, suggérant qu’un changement dans les lipides pourrait constituer un biomarqueur sensible de l’exposition aux EOP. En accord avec les effets des EOP individuels, le mélange a également affecté les niveaux de cortisol et d’aldostérone produits par les cellules. Notamment, le mélange a induit des effets importants à des concentrations où les EOP individuels n’ont montré que peu ou pas d’activité. Ceci indique que les études portant sur des substances chimiques individuelles pourraient sous-estimer les risques associés à l’exposition aux EOP. Dans la dernière expérimentale section de ma thèse, j’ai évalué les effets du mélange d’EOP pouvant se trouver dans l’environnement sur les glandes surrénales de rats Sprague-Dawley. L’exposition aux EOP a mené à des changements spécifiques en fonction du sexe dans les glandes surrénales, à savoir le poids, la fonction et le profil des lipides sériques. L’analyse transcriptomique des glandes surrénales entières a révélé que chez les femelles, la voie de biosynthèse du cholestérol était ciblée, tandis que chez les mâles, l’activité des canaux potassiques était affectée. Ensemble, ces résultats constituent la première comparaison directe entre les effets des EOP et ceux des composés anciens. Ces résultats nous donnent également de nouvelles perspectives sur les risques d’exposition réelle aux mélanges d’EOP sur les glandes surrénales. L’exposition aux EOP pourrait altérer la stéroïdogenèse dans les glandes surrénales par des mécanismes spécifiques selon le sexe, avec l’homéostasie des lipides et du cholestérol étant identifiée comme une cible particulièrement sensible. Les évaluations in vitro et in vivo, l’imagerie cellulaire à haut débit et les analyses en «-omiques» sont des outils puissants pour identifier les perturbateurs endocriniens qui nécessitent d’être régulés, ainsi que trouver des alternatives plus sûres pour une utilisation future
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.003 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".